• Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.
  • 8 (495) 147-49-49
  • Проконсультироваться со специалистом

    Обратная связь

    Ваше сообщение было успешно отправлено

  • 8 (903) 737 48 97
  • Протоколы терапии вертеброгенной и дискогенной патологии позвоночника и болей в позвоночнике

    Протеомоснованная персонифицированная противоопухолевая клеточная терапия

Протеомоснованная персонифицированная противоопухолевая клеточная терапия

Областью научных интересов нашей команды является многолетнее изучение возможности применения взрослых стволовых клеток (СК) в нейроонкологии, а также разработка и создание протеом-основанных персонифицированных противоопухолевых клеточных препаратов (ППОКП) и систем с заданными свойствами, для использования в комплексном лечении глиальных опухолей головного мозга и метастазов в головной мозг (ГМ) рака молочной железы (РМЖ) и рака легких (РЛ). В течение 7 лет мы изучали клеточные и молекулярные механизмы миграции, хоуминга, клеточной адгезии и патотропизм взрослых СК к опухолевым клеткам (ОК) in vitro и in vivo. Мы провели сравнительное протеомное картирование белков (ПКБ) и полнотранскриптомное профилирование экспрессии генов (ПТПЭГ) нейральных СК (СD 133+), выделенных из обонятельной выстилки носа онкологического пациента, мобилизованных аутологичных гемопоэтических (СD34+) СК и раковых (СD 133+) СК (РСК), выделенных из глиальных опухолей ГМ ( мультиформных глиобластом линии U87 и линии U251) человека и животных (глиома линии С6 крыс), а также биоинформационную обработку и математическое моделирование полученных результатов. Мы показали глобальные структурные протеомные и транскриптомные отличия изученных взрослых СК между собой.

Установлен ряд фундаментальных научных фактов, которые позволили разработать новаторскую платформу персонифицированного циторегуляторного воздействия на репродуктивные и пролиферативные функции опухолевых СК (ОСК) опухоли заданными секретомами аутологичных СК с модифицированным ПТПЭГ.

  1. Мы доказали в эксперименте, что СК пациента «всегда» придут в опухоль в ГМ, найдут ОК и ОСК и прилипнут к ним и будут оказывать на них слабое регуляторное воздействие по механизму by stander effect,
  2. Низкая эффективность противоопухолевого регуляторного и контролирующего воздействия СК на ОК и ОСК обусловлена системными механизмам видообразования в канцерогенезе, которые могут быть преодолены путем заданной модификации эффекторных свойств этих СК, основанной на результатах ПКБ и ПТПЭГ.
  3. Показано, что в протеоме ОСК можно картировать определенное (от 30 до 60%) количество видоспецифичных белков, биоинформационный анализ которых позволяет выявить в РСК внутриклеточные пути сигнальной трансдукции (ВКПСТ), не пострадавшие в результате канцерогенной неопластической трансформации и доступные для таргетного регуляторного воздействия.
  4. Управление и контроль за пролиферативными и репродуктивными функциями РСК опухоли можно реализовать путем воздействиям на известные мембранные белки-мишени этих ВКПСТ в ОСК.
  5. Существующие базы данных белок–белковых взаимодействий позволяют определить основные белки–лиганды, которые при взаимодействии с мембранными белками –мишенями этих ВКПСТ и способны активировать их в ОСК и управлять эффекторными функциями ОСК.
  6. Применение способов химической индукции позволяет модифицировать транскриптомные профили СК пациента в заданном направлении без генно-инженерных манипуляций и создать клеточный препарат из собственных СК, секретирующих требуемые регуляторные белки – лиганды.
  7. Разработано специальное программное обеспечение для ПЭВМ для поиска в базах данных транскриптомов компании Affymetrix (UK) пертурбогенов ( химических веществ и микроРНК), способных изменить ПТПЭГ СК в заданном направлении и определить условия и время необходимое для требуемой модификации ПТПЭГ СК пациента.

В эксперименте на моделях опухоли мозга у крыс была показана эффективность предложенной циторегуляторной терапии клеточными системами с модифицированным ПТПЭГ в подавлении репродуктивных и пролиферативных свойств ОК и ОСК опухоли мозга. Показана роль и место предложенного циторегуляторного метода противоопухолевого лечения в комплексной конвенциональной (циторедуктивной, цитотоксической, цитотоксической) и иммунной терапии опухолей мозга. Предложена новая парадигма системной протеом-основанной противоопухолевой терапии, направленная не на полное уничтожение ОК и ОСК, а на перевод острого фатального злокачественного онкологического процесса в хроническое не смертельное заболевание человека и животных путем контроля количества ОК и регуляции ОСК. В настоящее время данная технология оформлена заявкой на патент РФ, получены разрешения Ученых Советов и Этических комитетов Российского ракового центра РАН и Федерального медико-биологического агентства России на проведение клинических испытаний. Проект зарегистрирован на www.clinicaltrail.gov. ( NCT01782287 for Proteome-based Immunotherapy of Lung Cancer Brain Metastases http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01782287?term=NCT01782287&rank=1, NCT01782274 for Proteome –based Immunotherapy of Brain Metastases from Breast Cancer http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term =NCT01782274+&Search=Search NCT01759810 for Proteome-based Personalized Immunotherapy of Glioblastoma,http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=NCT01759810+&Search=Search).

Предварительные результаты протеом - основанной терапии различных типов рака.

Представляем полученную нами цифровую информацию о результатах протеом-основанной терапии рака в виде табличного материала (9 таблиц).

Таблица 1.

Распределение больных с различными онкологическими заболеваниями 3-4 стадии на контрольные группы и опытные группы, получавших прецизионную протеом-основанную иммунотерапию

№ п/п

 

Онкологические заболевания

по нозологическим подгруппам

 

Количество

и/болезни

Количество пациентов в

опытной группе

Контрольная группа

1.

Рак легких

81

10

21

2.

Рак молочной железы

63

10

13

3.

Мультиформная глиобластома.

72

11

12

4.

Рак почки

20

5

10

5.

Рак матки и яичников

35

7

10

6.

Саркома мягких тканей

38

5

10

7.

Рак желудка

29

5

10

8.

Колоректальный рак

39

6

10

9.

Опухоли головы и шеи

16

3

7

10.

Меланома

45

8

10

11.

Итого:

 

438

70

113

Таблица 2.

Распределение больных с онкологическими заболеваниями 3-4 стадии по возрасту и полу в контрольных группах

№ п/п

Онкологические заболевания

по нозологическим подгруппам

 

Количество

больных

Пол

 

 

мужжен

Возраст

 

 

мужжен

1.

Рак легких

21

14 7

56,564,6

2.

Рак молочной железы

13

-13

- 54,7

3.

Мультиформная глиобластома.

12

8 4

64,763,5

4.

Рак почки

10

5 5

62,663,5

5.

Рак матки и яичников

10

- 10

-48,5

6.

Саркома мягких тканей

10

7 3

48,6 54,8

7.

Рак желудка

10

10 -

66,2 -

8.

Колоректальный рак

10

8 2

56,2 51,2

9.

Опухоли головы и шеи

7

2 5

49,1 60,2

10

Меланома

10

8 2

56,4 60,1

11.

Итого:

113

6251

57,3 57,9

 

Таблица 3.

Распределение больных с онкологическими заболеваниями 3-4 стадии по возрасту и полу в опытных группах

 

 

 

 

 

Таблица 4

Распределениеонкологическихбольных контрольных группс метастатическимпоражением головного мозга по степени компенсациипо шкале Karnofsky/ ECOG

 

№ п/п

Онкологические заболевания

по нозологическим подгруппам

 

Количество

Больных

Пол

 

мужжен

Возраст

 

мужжен

1.

Рак легких

10

8 2

64,163,3

2.

Рак молочной железы

10

-10

- 52,7

3.

Мультиформная глиобластома.

11

74

36,158,5

4.

Рак почки

5

5-

55,6-

5.

Рак матки и яичников

7

-7

-52,1

6.

Саркома мягких тканей

5

4 1

56,2 44

7.

Рак желудка

5

4 1

56,2 61

8.

Колоректальный рак

6

3 3

54,3 51,8

9.

Опухоли головы и шеи

3

3 -

44,3-

10

Меланома

8

6 2

46,2 48,5

11.

Итого:

70

40 30

51,6 53,9

 

 

Таблица 5

Распределениеонкологическихбольных опытных группс метастатическимпоражением головного мозга по степени компенсациипо шкале Karnofskу/ ECOG

 

Шкала Karnofskу/

шкала ECOG

(в % / в баллах)

Число больных с раком молочной железы с МТС в головной мозг

абс %

Число больных с раком легкого сМТС в головноймозг

абс %

Число больных с мультиформной глиобластомой головного мозга

абс %

90 / 1

- -

1 10

19.1

80 / 1

1 10

110

218.1

70 / 2

2 20

220

218.1

60 / 2

4 40

330

19.1

50 / 3

2 20

110

19.1

40 / 3

1 10

110

218.1

20-30/4

--

110

218.1

 

Таблица 6.

Распределение больных с онкологическими заболеваниями 3-4 стадии в зависимости от применения стратегий иммунотерапии

№ п/п

Онкологические заболевания

по нозологическим подгруппам

 

Стратегия протеом-основанной адоптивной ИТ(ДВ и ЦТЛ)

абс%

Стратегия применения протеом-основанных таргетных БМКП

абс%

Стратегия комбиниро-ванного клеточно- лека-рственного ремоделиро-вания противоопухоле-вой функции иммуни-тета (прецизионная ИТ)

абс%

1.

Рак легких

10 14.3

10 33.3

8 16

2.

Рак молочной железы

10 14.3

723.3

7 14

3.

Мультиформная глиобластома.

11 15.8

1033.3

8 16

4.

Рак почки

5 7.2

--

24

5.

Рак матки и яичников

7 10

--

36

6.

Саркома мягких тканей

5 7.1

--

36

7.

Рак желудка

5 7.1

--

48

8.

Колоректальный рак

6 8.5

26.7

5 10

9.

Опухоли головы и шеи

3 4.2

13.4

24

10

Меланома

811.4

- -

8 16

11.

Итого:

70100

30 100

50100

 

Таблица 7.

Эффективностьпротивоопухолевойиммунотерапии при различных онкологических заболеваниях 3-4 стадии

№ п/п

Онкологические забо-левания по нозоло-гическим подгруппам

 

Ухудшение

 

абс%

Нет эффекта

абс%

Эффективна

 

абс%

Высоко

эффективна

абс%

1.

Рак легких

1 25

2 10.5

5 18.5

1 25

2.

Рак молочной железы

125

1 5.3

3 11.1

3 75

3.

Мультиформная глиобластома.

2 50

3 15.7

5 18.5

--

4.

Рак почки

--

1 5.3

13.7

--

5.

Рак матки и яичников

--

1 5.3

27.4

--

6.

Саркома мягких тканей

--

1 5.3

27.4

--

7.

Рак желудка

--

2 10.5

27.4

--

8.

Колоректальный рак

--

2 10.5

3 11.1

--

9.

Опухоли головы и шеи

--

2 10.5

- -

--

10.

Меланома

--

4 21

4 14.8

--

11.

Итого:

- 100

19100

27100

4 100

Таблица 8.

Длительность жизни различных больных с раком легких и раком молочной железы с метастазами в головной мозг и глиобластомой в исследуемых опытных группах

№ п/п

 

Онкологические

заболевания по нозологическим подгруппам

 

 

Время жизни больных с момента диагностики новообразования до смерти (контрольная группа)

 

Месяцы

Время жизни бо-льных домомента появления опухо-левого очага в ГМ (контрольная группа)

Месяцы

Время жизни боль-ных с момента диаг-ностики новообра-зования до смерти (опытные группы)

 

месяцы

Время жизни бо-льных домоме-нта появления опухолевого очага в ГМ (опытные группы)

Месяцы

1.

Рак легких

10.6

6,1

11.2

12,6

2.

Рак молочной железы

45.7

2.25

59,6

8,7

3.

Мультиформная глиобластома.

12,3

5,2

36

12,6

4.

Итого:

22.8

4,51

35,6

11,3

 

Таблица 9

Безопасность применения прецизионной иммунотерапиирака и других злокачественных новообразований

№ п/п

Онкологические

заболевания по нозологическим подгруппам

Без осложнений

 

 

абс%

Минималь-

ные осложнения

 

абс%

Побочные эффекты

Средней тяжести

абс%

Тяжелые (витальные) осложнения

 

абс%

1.

Рак легких

6 15.3

222.2

133,3

-

2.

Рак молочной железы

7 17.9

-

133,3

-

3.

Мультиформная глиобластома.

5 12.9

333.3

-

2 100

4.

Рак почки

25.1

     

5.

Рак матки и яичников

37.6

     

6.

Саркома мягких тканей

37.6

     

7.

Рак желудка

410.2

 

-

-

8.

Колоректальный рак

25.1

1 11.1

133,3

 

9.

Опухоли головы и шеи

25.1

     

10.

Меланома

512.9

3 33.3

-

-

11.

Итого:

39 100

9 100

3 100

2 100

Метки: CCK, CMS, CSS, Design

  • КЛИНИЧЕСКИЙ ГОСПИТАЛЬ «НЕЙРОВИТА»
  • КЛИНИЧЕСКИЙ ГОСПИТАЛЬ «НЕЙРОВИТА»
  • КЛИНИЧЕСКИЙ ГОСПИТАЛЬ «НЕЙРОВИТА»

Новости

 

Книга "Нейроинженерия и нейротехнологий"

Книга "Нейроинженерия и нейротехнологии" - Москва: Издательские решения, 2021. - 424с Уважаемые...

Подробней

Торжественное открытие нового здания госпиталя

Торжественное открытие нового здания госпиталя 12 мая 2022 года в торжественной обстановке...

Подробней

Проконсультироваться со специалистом

Обратная связь

Ваше сообщение было успешно отправлено