Страница 1 | Страница 2 | Страница 3

Возможные механизмы действия МСК.

     Эффективность мобилизации стволовых (CD34+) периферических клеток у больных с травматической болезнью спинного мозга.
     Хорошо известно, что в условиях спокойного, неповрежденного гемопоэза в периферической крови человека циркулируют стволовые гемопоэтические клетки, однако, их концентрация столь ничтожна (менее 0,01%), что их детальное изучение или, тем более, использование для целей трансплантации практически невозможны. Выход стволовых гемопоэтических клеток из центральных органов гемопоэза (костный мозг) наблюдается после травмирования гемопоэза (чаще всего, как результат химиотерапии), а также под действием колониестимулирующих факторов (КСФ). В клинике наибольшее распространение получили Г-КСФ (гранулоцитарный) и ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный). Под действием этих факторов концентрация стволовых гемопоэтических клеток крови возрастает в 100-1000 раз, что позволяет собрать эти клетки и использовать для трансплантации. В ГУ РОНЦ имени Н.Н.Блохина РАМН накоплен большой опыт трансплантации аутологичных и аллогеннных ПСК (сотни онкологических больных). Сбор стволовых клеток в этих случаях осуществлялся для последующего восстановления гемопоэза после высокодозной химиотерапии. Как следствие предшествовавшей химиотерапии, костный мозг пациентов является к моменту проведения мобилизации в определенном смысле "истощенным", и эффективные мобилизации стволовых клеток (более 20 клеток в мкл крови) достигались не во всех случаях. Как правило, набрать необходимое для трансплантации количество клеток (2 х 106 /кг) удавалось за 2-3 сеанса лейкофереза.
     Следует отметить, что мобилизация стволовых клеток в периферическое кровеносное русло у больных с травматической болезнью спинного мозга была эффективной в большинстве случаев - как абсолютное, так и процентное содержание CD34+ клеток в лейкоконцентратах, получаемых за 1 сеанс лейкафереза, соответствовало таковому, необходимому для трансплантации (> 2 х 106 /кг).

     1. Экспрессия общелейкоцитарного антигена CD45 на мобилизованных стволовых клетках крови больных с травматической болезнью спинного мозга.
     CD45 является интегральным показателем гемопоэтической природы клеток. Антиген экспрессирован на всех этапах дифференцировки клеток крови от незрелых предшественников до лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов и т.д. Единственным исключением являются эритроциты. По мере созревания клеток
     крови экспрессия CD45 на них возрастает. Стволовые гемопоэтические клетки характеризуются различными уровнями экспрессии CD45 - от незначительной до выраженной. Наличие CD45 на стволовых гемопоэтических клетках крови и костного мозга положено в основу одного из наиболее известных протоколов определения этих клеток - ISHAGE.

     Рисунок 2. Пример высокой пропорции CD45-негативных клеток (94%) в пределах CD34+ фракции мобилизованных стволовых клеток крови. А - характеристики светорассеяния клеток цитаферезного продукта. Б - стволовые клетки (CD34+) составляют 0,4% от всей клеточной популяции. В - пороговый уровень экспрессии CD45 определен по нижней границе позитивности гранулоцитов. Г - в пределах гейта R1 (стволовые, CD34+ клетки) лишь 6% клеток экспрессируют CD45, остальные клетки CD45-негативны. В пределах CD45- фракции видны клетки, полностью отрицательные по CD45, и клетки, которые приближаются к CD45-слабопозитивности. На точечных графиках А и В представлено 2000 событий, на графике Б - 50 000, на графике Г - 200 (0,4% от 50 000, гейт R1).

     Нами изучена экспрессия CD45 на мобилизованных стволовых клетках 15 больных с травмами спинного мозга. У большинства больных в пуле CD34+ клеток выявлялась отчетливая популяция CD45-негативных клеток, пропорция которой варьировала от 1% до 98% (в большинстве случаев - более 20%). Оценку процентного содержания CD45-негативных стволовых (СD34+) мобилизованных клеток крови осуществляли следующим образом. При анализе цитометрических данных в режиме Dot-plot выделяли гейт стволовых клеток CD34+ SSC-low, далее переходили в формат CD45-SSC для определения порогового уровня экспрессии CD45 на гранулоцитах (ниже этого уровня клетки считали отрицательными по CD45), далее в гейте CD34-позитивных клеток оценивали процент клеток отрицательных по CD45. Пример оценки CD45 на мобилизованных CD34+ клетках представлен на рисунке 2.
     В целом по анализируемой группе процент CD45-негативных клеток примерно у 60% больных в популяции мобилизованных стволовых клеток (CD34+) присутствовало более 20% CD45-негативных клеток, нередкую ситуацию представляли случаи, когда этих клеток было более 80-90% среди CD34-позитивных, как это показано на рисунке 2.
     Возникает вопрос, можно ли расценивать CD45-негативные стволовые (CD34+) клетки, как потенциально коммитированные по негемопоэтической линии. Ответ на этот вопрос неоднозначен. Разумеется, отсутствие или крайне слабая экспрессия CD45 еще не является 100%-ным доказательством негемопоэтической природы клеток. на самых ранних предшественниках гемопооэза экспрессия CD45 чрезвычайно слабая, и эти клетки часто становятся мишенями злокачественной трансформации при острых лейкозах. Вместе с тем, полностью исключить негемопоэтическую направленность дифференцировки этих клеток также не представляется возможным. Хорошо известно, что в пуле мобилизованных CD34+ присутствуют негемопоэтические предшественники - эндотелиальные клетки, мезенхимные клетки. В пределах фракции CD38- HLA-DR-, которая составляет небольшую пропорцию CD34+ клеток, присутствуют клетки, способные дифференцироваться по мезенхимной линии. Для более детального изучения этого вопроса нами проведен анализ экспрессии CD38 и HLA-DR на мобилизованных CD34+ клетках крови больных с тяжелой травмой СМ.

     2. Субпопуляции мобилизованных стволовых CD34+ клеток: экспрессия CD38 и HLA-DR.
     Экспрессия молекул HLA-DR и CD38 изучена на мобилизованных стволовых клетках (CD34+) 12 больных травматической болезнью СМ.

     Рисунок 3. Коэкспрессия молекул HLA-DR и CD38 на мобилизованных стволовых (CD34+) клетках крови. А - гейт стволовых CD34+ клеток, стволовые клетки составляют 0,44% от общего числа клеток. Б -контрольный образец окрашивания FL1 vs FL2 в гейте CD34+ клеток. В - 95% CD34+ клеток коэкспрессируют на мембране молекулы CD38 и HLA-DR, отмечается лишь незначительная пропорция клеток HLA-DR- CD38+ (2,3%). Г - контурный график, практически один кластер клеток CD38+ HLA-DR+, единичные события CD38+ HLA-DR-. В данном случае процент CD45-негативных стволовых клеток (CD34+) составил 65%.

     Пропорция этих клеток в большинстве случаев была незначительной (менее 9% у 10 больных) и лишь у 2 больных составила 16% и 23%. Как правило, отмечалась доминирующая фракция CD34+ клеток с гомогенной коэкспрессией CD38 и HLA-DR (рисунок 3).
     В 2 случаях отмечалась выраженная пропорция CD38- HLA-DR- клеток в пуле CD34+ мобилизованных стволовых клеток крови. Пример на рисунке 4.

     Рисунок 4. Выраженная пропорция CD38-HLA-DR- клеток в популяции мобилизованных стволовых (CD34+) клеток крови больного с тяжелой черепно-мозговой травмой. А - гейт стволовых клеток, Б - контрольное окрашивание, В - 23% CD34+ клеток являются негативными по экспрессии HLA-DR и CD38 (HLA-DR-CD38-). Г - контурный график, отчетливо видны 2 популяции CD34+ клеток - HLA-DR-CD38- и HLA-DR+CD38+. В данном случае 98% стволовых (CD34+) клеток не имели на мембране CD45.

     В обоих случаях с выраженной пропорцией HLA-DR-CD38- стволовых (CD34+) клеток большинство CD34+ клеток не имело на мембране CD45. В приведенном примере CD45-негативная фракция составила 98%. Это отчетливо указывает на существование CD45-CD38-HLA-DR- фракции среди мобилизованных стволовых CD34+ клеток крови у больных с травмой СМ.
     Во втором случае процент HLA-DR-CD38- клеток во фракции стволовых (CD34+) клеток составил 16%, при этом 56% CD34+ клеток были CD45-негативными. У этого пациента однозначно высказаться о наличии фракции CD34+HLA-DR-CD38-CD45- не представляется возможным.
     Мы провели дополнительные исследования по оценке коэкспрессии молекул CD38 и CD45, а также HLA-DR и CD45 на стволовых (CD34+) клетках.

     3. Экспрессия рецепторного комплекса gp130/80 на мобилизованных периферических стволовых клетках крови.
     Известно, что при культивировании стволовых (CD34+) клеток пуповинной крови в полужидких средах в присутствии СФ и комплекса ИЛ-6/sИЛ-6Р резко увеличивается количество колониеобразующих единиц, и изменяется их качественный состав: появляются многочисленные колонии крупного размера, более 60% которых относится к смешанным (ГЭММ) и бластным колониям, возрастает число мегакариоцитарных колоний и БОЕ-Э. МКА к gp130 и ИЛ-6Р эффективно блокируют колониеобразование, индуцированное комплексом ИЛ-6/sИЛ-6Р, оказывая наибольшее влияние на смешанные колонии [15].
     При выращивании стволовых клеток/клеток-предшественников (CD34+) человека в бессывороточных суспензионных культурах в присутствии ИЛ-6 и СФ добавление sИЛ-6Р дозозависимо увеличивало генерацию мегакариоцитов (IIb/IIIa+ клеток) [16]. Мегакарио-цитопоэз зависел от передачи сигнала через gp130 и не зависел от тромбопоэтина, т.к. полностью блокировался анти-gp130 МКА.
     Японскими учеными установлено, что стимуляция gp130 с помощью комплекса ИЛ-6/sИЛ-6Р способна поддерживать пролиферацию, дифференцировку и конечное созревание эритроидных клеток из очищенных CD34+ клеток человека в присутствии СФ. Это действие отменяется антителами к gp130 [17].
     CNTF (цилиарный нейротрофный фактор) также передает сигнал через gp130. Действие комплекса CNTF+растворимый рецептор во много сходно с действием комплекса ИЛ-6/ИЛ-6Р. Данный цитокин (ЦНТФ) поддерживает выживание отростчатых нейронов и двигательных нейронов, индуцирует дифференцировку олигодендроцитов в астроциты 2-го типа. ЦНТФ и его рецептор экспрессированы, главным образом, в нервной системе. Мы изучили показатели экспрессии и активации gp130 на мобилизованных стволовых клетках 10 больных с тяжелой травмой СМ. В качестве группы сравнения использованы данные, полученные на мобилизованных стволовых гемопоэтических клетках онкологических больных.
     Экспрессия рецептора gp130 (от слабой до умеренно положительной) имела место во всех изученных случаях. В то же время экспрессия-цепей (gp80) рецептора ИЛ-6 варьировала в широких пределах (от 1 до 60%), рисунок 3.

     Рис.3 Экспрессия эпитопов рецептора gp130/80 на мобилизованных стволовых клетках человека. А. Гейт (R1) стволовых клеток (CD34-FITC+/SSC-low), в котором проводилось изучение экспрессии рецептора. Б - Г. Окрашивание стволовых клеток меченными биотином МКА, затем - стрептавидином-РЕ. Б. Контрольное окрашивание МКА к Т-клеточному рецептору / (1,6% неспецифического связывания). В. Окрашивание МКА М91 к -цепям рецептора ИЛ-6 (50,8% положительных клеток). Г. Окрашивание МКА С2 к рецептору gp130 (мономорфная положительная реакция). По оси ординат - интенсивность бокового светорассеяния (SSC). По оси абсцисс - на рис. 3А интенсивность FL1, на рис. 3Б - 3Г интенсивность FL2.

     Изучение 3 эпитопов рецептора gp130 (A1, C2, D1) указывало на то, что в отличие от перевиваемых клеточных линий интенсивность реакции одних и тех же клеток с различными МКА к gp130 могла варьировать. Так, нами отмечено, что в 3 из 15 изученных случаев плотность эпитопа А1 была значительно ниже, чем плотность эпитопа С2, что могло указывать на эндогенную активацию и димеризацию рецептора. В одном из этих трех образцов рецептор gp80 присутствовал на мембране стволовых клеток (60%), в двух других - отсутствовал (менее 12%). Следовательно, возможность активации gp130 без участия мембранной формы -цепей рецептора ИЛ-6 нельзя исключить. Пример активации gp130 представлен на рисунке:

     Оценка активации рецептора gp130 при добавлении к мобилизованным стволовым клеткам ИЛ-6 проведена в 12 образцах цитоконцентрата (Рисунок). Сложность подобного исследования обусловлена, с одной стороны, тем, что уровни CD34+ клеток в анализируемых образцах являются низкими (1-5%), а с другой - выраженной гетерогенностью уровней экспрессии -цепей рецептора ИЛ-6 на стволовых клетках (1 - 60%). Даже теоретически ожидать димеризацию gp130 под влиянием ИЛ-6 можно лишь на клетках, экспрессирующих рецептор для ИЛ-6. В случаях с низким содержанием gp80-позитивных стволовых клеток влияние ИЛ-6 на уровни экспрессии эпитопа А1 (снижение которых свидетельствует о димеризации gp130) может быть незначительным. С нашей точки зрения проведение подобных экспериментов представляется наиболее корректным в популяции очищенных CD34+CD126+(gp80) клеток.
     Изучили изменение уровней экспрессии молекулы gp130 (процент антигенположительных клеток в реакциях с МКА А1, D1, C2) на стволовых клетках под действием ИЛ-6. Достоверных колебаний среднего числа gp130-позитивных стволовых клеток, выявляемых с помощью МКА D1 и С2 не установлено (р > 0,05). Вместе с тем, средний процент А1-позитивных стволовых клеток после инкубации с ИЛ-6 достоверно снижался (t = 2,7; p = 0,02; n = 12). Этот результат не исключает димеризации gp130 на части стволовых гемопоэтических клеток под действием ИЛ-6. В настоящее время углубленный анализ этого вопроса нами проводится с учетом субпопуляционного состава стволовых клеток и экспрессии на них молекулы gp80.

    

     Рис. 3. Изменение уровней экспрессии эпитопов молекулы gp130 на мембране клеток линии под действием ИЛ-6. В обычных условиях культивирования все эпитопы молекулы gp130 (А1 в сайте димерзации, В1 в сайте присоединения -цепей рецептора ИЛ-6 и С7 в сайте молекулы gp130, не участвующем в функциональных взаимодействиях в ходе ИЛ-6-сигналинга) в равной мере экспрессированы на мембране клеток (сплошная линия). В качестве контроля использованы МКА к антигену CD7, отсутствующему на мембране клеток (заштрихованный пик). После добавления к клеткам ИЛ-6 (8 нг/мл; 30 мин, 4 С) исчезает реакция на А1 и В1 (пунктирная линия, практически не отличима от контроля) в то время как экспрессия эпитопа С7 остается неизменной (сплошная линия). Реакция непрямой иммунофлюоресценции. По оси абсцисс - интенсивность флуоресцентного сигнала. По оси ординат - количество клеток.

     Анализ качественного состава мобилизованных стволовых клеток позволил установить высокую пропорцию клеток, негативных по экспрессии СD45, а также наличие выраженной фракции CD34+ HLA-DR- CD38-. Подобные иммунофенотипические характеристики характерны для наиболее ранних гемопоэтических клеток и мобилизованных клеток негемопоэтической природы.
     Полученные данные убедительно доказывают экспрессию gp130 на мобилизованных стволовых клетках крови больных с травматической болезнью спинного мозга. Обнаружение активации рецептора является основанием для продолжения экспериментов по уточнению взаимодействий рецепторлиганд с целью совершенствования методов получения нейронально-коммитированных мобилизованных стволовых клеток.

Заключение.

     В настоящее время патофизиологически обоснованные методы лечения травматической болезни спинного мозга не разработаны. Существующие методы направлены на устранение анатомических дефектов спинного мозга в ранний период травмы путем оперативного вмешательства и различного рода реабилитационных программ, которые у некоторых категорий больных позволяет снизить уровень инвалидизации. В то же время ни один из этих методов лечения не приводит к устранению главной причины заболевания - нарушению целостности спинного мозга. Возможно, применение клеточных технологий может явиться кардинальным решением данной проблемы. Экспериментально доказанная способность стволовых клеток к трансформации в нейрональную ткань позволяет предположить возможность частичного восстановления функций поврежденного спинного мозга.
     В связи с этим применение клеточных технологий у этих больных является перспективным направлением для лечения травматической болезни спинного мозга.
     Проведенное исследование в рамках межотраслевой программы РГМУ "Новые клеточные технологии-медицине" предварительно показала высокую эффективность терапии аутологичными клетками у пациентов с последствиями повреждения спинного мозга. Из 78 пациентов, включенных в данную программу, проанализировано 30 больных, которые были распределены на 5 групп в зависимости от вида применяемых клеток и способа их введения:
     1. С введение мобилизованных стволовых клеток (МСК)
     2. С введением глиообонятельных нейрональных клеток (ГОК)
     3. С введением "Сферогеля"
     4. С введении "Сферогеля" и МСК
     5. С введением "Сферогеля" и ГОК
     Остальные пациенты в настоящее время попали под критерии исключения из исследования.
     Трансфузии аутологичных МСК привели к уменьшению неврологического дефицита в 61,1% случаев. В основном клинические изменения были получены в двигательной сфере и мочевыделительной системе.
     После первичного курса трансфузии МСК отмечалось нарастание мышечной силы в паретичных конечностях, что проявлялось появлением активности от минимальных движений в некоторых отделах конечностей
     до возможности самостоятельного передвижения с помощью вспомогательных средств. Полученные данные подтверждаются результатами ЭНМГ исследованиями. Было установлено отсутствие динамики ЭНМГ показателей после трансфузии МСК, что наряду с клинической картиной может указывать на прекращение дегенеративных процессов периферических нервов ниже уровня травмы. В свою очередь это может указывать на восстановление проводящих систем СМ и как следствие активации репаративных процессов.
     Подобная клиническая картина прослеживается для функции органов малого таза. В течение 2-3 месяцев после первичного курса терапии МСК отмечалась положительная динамика в виде появления императивных позывов на мочеиспускание у больных с истинным недержанием мочи. Эти клинические наблюдения доказываются данными уродинамических проб. Улучшение чувствительности и адаптационных возможностей детрузора не только свидетельствуют о восстановлении функции мочевого пузыря, но и косвенно отражают восстановление проводящих систем спинного мозга.
     Важно отметить, что достоверных данных восстановления чувствительных нарушений получено не было. Возможно это связано:
     1. С отсроченными изменениями в чувствительной сфере.
     2. С плохим восстановлением чувствительности после введения МСК.
     3. С отсутствием общепринятых шкал адекватной оценки и объективных методов оценки изменений, в т.ч. сенсорной сфере, что приводит к неадекватной оценке полученных результатов.
     В то же время у ряда пациентов отмечалось мозаичное восстановление чувствительности в зонах анестезии.
     Важно отметить, что на первый взгляд у больных с полным функциональным перерывом спинного мозга (СМ) процесс уменьшения неврологического дефицита более выражено. Возможно, это связано с более благоприятными анатомо-функциональными условиями для приложения действия МСК у больных с полным функциональным перерывом СМ. В то же время более детальный анализ полученных результатов не может подтвердить данную гипотезу т.к. разработанные в настоящее время шкалы не позволяют объективно оценить минимальные изменения неврологического статуса у данной категории больных.
     Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об эффективности терапии МСК у больных с травматической болезнью СМ. Минимальная инвазивность, отсутствие реакции отторжения трансплантата, а также религиозных и этических проблем позволяет рекомендовать данную методику к широкому применению.
     В то же время отсутствие положительных клинических эффектов у ряда больных привело к поиску новых подходов к лечению травматической болезни СМ. Альтернативным вариантом лечения больных с данной патологией могла бы явиться трансфузия ГОК. Однако ни у одного из пяти исследованных больных положительных результатов получено не было, что вероятно связано с невозможностью дислокации ГОК к месту повреждения. Кроме того, у одного пациента возникло осложнения в виде отека головного мозга. В связи с клинической неэффективностью и возможной опасностью ГОК дальнейшее исследование в этом направлении были закрыты.
     Другим перспективным направлением является моделирование поврежденной ткани спинного мозга биодеградируемым полимером "Сферогель" с трансплантацией аутологичных клеток. Несмотря на небольшое количество проведенных оперативных вмешательств, у ряда пациентов (50%) отмечалась положительная динамика в виде уменьшения двигательного и чувствительного дефицита и восстановления функции тазовых органов. Эти клинические изменения подтверждается данными ЭНМГ и уродинамических проб. Однако на данный момент для решения вопроса о предпочтении между выбором разных типов аутологичных клеток остается неясным ввиду малого количества наблюдений.
     Таким образом, трансплантация аутологичных клеток при моделировании поврежденной ткани спинного мозга биодеградируемым полимером "Сферогель" нуждается в дальнейшем изучении. Первично полученные результаты позволяют надеяться на высокую эффективность данной технологии у больных с травматической болезнью СМ.
     В заключении необходимо отметить, что существующие методические и методоло-гические подходы для оценки неврологических изменений у данной категории пациентов являются не адекватными. В связи с этим, для дальнейших проведений исследований по оценке эффективности клеточной терапии необходимо включение в программу дополнительных методов исследования, позволяющих объективизировать изменения неврологического статуса. В нашей клинике для этих целей начато использование соматосенсорных вызванных потенциалов, транскраниальной магнитной стимуляции, кожногальванической реакции и компрессионно-спектрального анализа ЭЭГ. Однако накопленные на сегодняшний день данные не позволяют провести анализ полученных результатов.
     Изучение механизмов действия МСК показало негемопоэтическую направленность дифференцировки некоторых из этих клеток, что косвенно указывает на потенциально возможное образование нейрональной ткани при трансплантации в область повреждения СМ. Полученые убедительные доказательства экспрессии gp130 на мобилизованных стволовых клетках крови, что в последствие открывает новый подход в клеточной терапии - содания нейронально-коммитированных МСК.

Предварительные выводы.

     1. Выявлена клиническая эффективность терапии аутологичными МСК у больных с травматической болезнью спинного мозга.
     2. На фоне введения МСК отмечается уменьшение двигательного и чувствительного дефекта, улучшение функций тазовых органов.
     3. Выявлена клиническая неэффективность трансфузии ГОК.
     4. Трансплантация аутологичных клеток при моделировании поврежденной ткани спинного мозга биодеградируемым полимером "Сферогель" возможно является высоко эффективным методом лечения больных с травматической болезнью спинного мозга.
     5. Данные ЭНМГ исследования и уродинамических проб подтверждают клиническую эффективность терапии стволовых клеток.
     6. Анализ качественного состава МСК позволил установить высокую пропорцию клеток, негативных по экспрессии СD45, а также наличие выраженной фракции CD34+ HLA-DR- CD38-. Подобные иммунофенотипические характеристики характерны для наиболее ранних гемопоэтических клеток и мобилизованных клеток негемопоэтической природы.
     7. Полученные данные убедительно доказывают экспрессию gp130 на мобилизованных стволовых клетках крови больных с травматической болезнью спинного мозга. Обнаружение активации рецептора является основанием для продолжения экспериментов по уточнению взаимодействий рецепторлиганд с целью совершенствования методов получения нейронально-коммитированных мобилизованных стволовых клеток.

Список литературы.

     1.Аганесов А. Г. // Заболевания и повреждения позвоночника и спинного мозга. - М., 1985. - С. 54-56.
     2.Аганесов, К.Т. Месхи, А.П. Николаев, Е.П. Костив. // Хирургическое лечение осложненной травмы позвоночника в остром периоде/ Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова, №3, 2003.
     3.Алиев М. А., Крючков В. В. // Материалы 3-го съезда нейрохирургов РФ. - СПб. 2002. - С. 183.
     4.Бехтерева Н.П., Гилерович Е.Г., Гурчин Ф.А. и др. О трансплантации эмбриональных нервных тканей в лечении паркинсонизма. Журн. невропатол. и психиатр., 1990, т. 90., 11, с. 10-13.
     5.Брехов А. И. Морфологическое и биохимическое состояние поврежденного сегмента спинного мозга в условиях его стабилизации: Автореф.дис. ... канд. мед. наук. - Симферополь, 1986.
     6.Брюховецкий А.С. Трансплантация нервных клеток и тканевая инженерия мозга при нервных болезнях - М.: ЗАО "Клиника восстановительной интервенционной неврологии и терапии "НейроВита", 2003. - С 168 - 170.
     7.Бублик Л. А., Карих Р. И., Мироненко И. В. // Материалы 3-го съезда нейрохирургов РФ. - СПб, 2002. - С. 189.
     8.Бурдей Г. Д. Спинной мозг. - Саратов, 1984.
     9.Валеева К. Г., Сафин Ш. М. // Тезисы доклада 1-го съезда нейрохирургов РФ. - Екатеринбург, 1995. - С. 131.
     10.Викторов И. В. // Возбудимые клетки в культуре ткани. - Пущино, 1984. - С. 4-18.
     11.Виноградова О.С. Проблема трансплантации в центральную нервную систему млекопитающих. Журн. высш. нервн. деят., 1995, т. 35, ? 1, с. 132-138.
     12.Георгиева С. А., Бабиченко И. Е., Пучиньян Д. М. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга. - Саратов, 1993.
     13.Головных Л. Л. // Вопросы организации и лечения травмы нервной системы в РСФСР. - Л., 1977. - С. 143-144.
     14.Деркач В. И., Каминский А. А., Резниченко В. И. // Тезисы доклада 1-го съезда нейрохирургов РФ. - Екатеринбург, 1995. - С. 140-141.
     15.Жестовскнй В. К. // Заболевания и повреждения позвоночника и спинного мозга. - М., 1985. - С. 43-46.
     16.Зяблов В. И. Проблемные вопросы регенерации нервной системы. - Симферополь, 1986.
     17.Карлсон Б. М. Регенерация. - М., 1986. 18.Катунян П.И., Клюшник Т.П., Ермакова С.А., МеренковД.И., Пейкер А.Н., Козлов В.Л, Николаев Н.Н., Мусалатов Х.Р. Исследование содержания антимиелиновых антател при оперативном лечении острого травматического повреждения спинного мозга с использованием перфторана. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино 2001г, с. 164-166.
     19.Катунян П.И., Круглов Н.А., Дзукаев Д.Н., Шумилина В.И. Нейротрансплантация при оперативном лечении травматического повреждения спинного мозга. Сборник: "Актуальные вопросы вертебрологии, реконструктивной хирургии позвоночника и спинного мозга". Москва 1992 с 19-22.
     20.Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез. Л.: Медицина, 1971. 429 с.
     21.Колпачков В. А. // Нейрохирургическая патология спинного мозга. - М., 1986. - С. 61-67.
     22.Коновалов А. Н., Лихтерман Л. Б., Лившиц А. В., Ярцев В. В. // Вопр. нейрохир. - 1986. - № 3. - С. 3-8.
     23.Коновалов А. Н., Лихтерман Л. Б., Потапов А. А. Нейротравматология. - М., 1994. - С. 300.
     24.Корж А. А., Зяблов В. И., Филиппенко В. А. // Ортопед. травматол. - 1987. - № 2. - С. 65-70.
     25.Котляр Б. И. // Научные доклады высшей школы: Биол. науки. - 1986. - № 2. - С, 23-34.
     26.Лебедев В. И., Быковников Л. Д. // Руководство по неотложной нейрохирургии. - М., 1987. - С, 159-193.
     27.Леонтьев М.А. Лечение и реабилитация пациентов с травматической болезнью спинного мозга / М.А. Леонтьев // Реабилитация инвалидов с нарушением функций опоры и движения / Под ред. Л.В. Сытина, Г.К. Золоева, Е.М. Васильченко. - Новосибирск, 2003. - С. 299-335.
     28.Лившиц А. В. Хирургия спинного мозга- - М., 1990.
     29.Лившиц А.В. Хирургия спинного мозга. Москва: Медицина. 1990.
     30.Лившиц А.В. Электростимуляция спинного мозга. Вопросы нейрохирургии. 1977, 5, С 7-13.
     31.Луцик А. А. // Вопросы организации и лечения травмы нервной системы в РСФСР. - Л., 1977. - С. 142-143.
     32.Луцик А. А. // Позвоночно-спинномозговая травма (диагностика, лечение, реабилитация): Сборник трудов, кафедры нейрохирургии. - Новокузнецк, 1988. - С. 84-96.
     33.Луцик А. А. // Травма шейного отдела позвоночника и спинного мозга. - Л., 1981. - С. 33-36.
     34.Михайлов А.Ю. Возможности реваскуляризации спинного мозга с использованием микрохирургической техники: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2002.
     35.Мусалатов Х.А., Аганесов А.Г., Чепский А.Д. и др. // Современные технологии в травматологии и ортопедии: Сб. науч. работ. - М., 1999.
     36.Мюллер М., Альговер М., Шнайдер Р., Виллинеггер X. Руководство по внутреннему остеосинтезу. - М., 1996. - С. 627-682.
     37.Оленев С.Н. Развивающийся мозг. Л.: Наука, 1978. 220с.
     38.Отелин В.А. Нейробиологические проблемы структурномедиаторной организации цнс и нейротрансплантологии. СПб. Изд. РАМН, ИЭМ, 1992.
     39.Полежаев Л. В., Александрова М. А. Трансплантация ткани мозга в норме и при патологии. - М., 1986.
     40.Резников К.Ю., Назаревская Г.Д. Пролиферация и цитогенез в развивающемся гиппокампе. Ред. В.Я.Бродский; АН СССР. Московское общество испытателей природы. Москва: Наука, 1989.-125с.
     41.Ромаданов А. П., Рудяк К. Э. // Вопр. нейрохир. - 1998. - № 1. - С. 56-62.
     42.С.П. Миронов, ТА. Степанов, И.Г. Гришин, В.Г. Голубев, З.Г. Нацвлишвили, С. В. Русских, И.Н. Карпов, Г. И. Хохриков, М.В. Капырина, Н.А. Еськин. // Первый опыт реконструктивных микрохирургических операций у больных с травматической болезнью спинного мозга. // Вестник травматологии и ортопедии - 2003 №2.
     43.Сабуренко Ю. Ф., Перфильев С. В., Карцев М. X; Эсчанов Б. // Сборник науч. работ симпозиума, посвящ. 70-летию Новокузнецкого ГИДУВа. - Новосибирск, 1997. - С. 115-118.
     44.Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. М., Медицина, 1979 с. 284.
     45.Современные методы лечения осложненной травмы шейного отдела позвоночника: Материалы городского семинара. - М., 2001. - Т. 150.
     46.Степанов Г.А., Шапошников Ю.Г., Гришин И.Г., Мицкевич В.А., Каменев Ю.Ф., Колесников С.А. // Вести. травматол. ортопед. - 1998. - N 4. - С. 12-16.
     47.Фаин Алан. // В мире науки. - 1986. - № 10. - С. 30-40.
     48.Хвисюк Н. И., Чикунов А. С. // Ортопед, травматол, - 1990.-№ I. - С. 28-32.
     49.Цивьян Я. Л. Лечение застарелых повреждений средне- и нижнешейного отделов позвоночника: Метод, рекомендации. - Новосибирск, 1982.
     50.Шапошников Ю.Г., Степанов Г.А., Гришин И.Г., Мицкевич В.А., Каменев Ю.Ф., Колесников С.А. / / Вести. травматол. ортопед. - 1998. - N 2. - С. 23-27.
     51.Шевелев И. Н., Яриков Д. Е., Басков А. В. // Вопр. нейрохир. - 1997. - № 4. - С. 19-22.
     52.Шеперд Г. Нейробиология: Пер. с англ. - М., 1987. - Т.2. - С. 260-265.
     53.Юмашев Г.С., Аганесов А.Г. // Всерос. съезд травматологов-ортопедов, 5-й: Тезисы докладов. - Ярославль, 1990. - Ч. 1. - С. 189-195.
     54.Abraham I., Sampson K.E., Powers E.A., et al. Increased PKA and PKC activities ac-company neuronal differentiation of NT2/D1 cells. J Neurosci Res 1991; 28: 29-39.
     55.Abumi K., Shong X, Kotami Y., Kaneda K. // J. Neurosurg. - 2000. - Vol. 92. - P. 30-37.
     56.Acaroli G. C., Parisini P., Laguardia A. M. et al. // Minerva An-estesiol. - 1989. - Vol. 55. - P. 99-102.
     57.Acheson A., Barker P.A., Alderson R.F., Miller F.D., Murphy R.A. Detection of brain-derived neurotrophic factor-like activity in fibroblasts and Schwann cells: inhibition by an-tibodies to NGF. Neuron 1991; 7: 265-275
     58.Agrawal S, K., Fellings M. G. // Ibid. - N 2. - P. 81-88.
     59.Agrawal S. K., Felling M. G. // Ibid, - 1998. - Vol. 15, N I. - P. 39.
     60.Agrawal S. K., Fellings M. G. // fbici. - 1997. - Vol. 14, N 10. - P. 776.
     61.Aguayo A., David S., Richardson P., Bray G. Axonal elongation in periferal and cen-tral nervous system transplants. In Fedoroff, Herz, Advances in cellular neurobiology, 1982, voll 3, pp. 215-234.
     62.Akesson E., Kjaeldgaar A., Seiger A. Human embryonic spinal cord grafts in adult rat spinal cord cavities: survival, growth and interactions with the host. Exp Neurol 1998; 149: 262-276.
     63.Alday R., Lobato R. D., Gomel P. // Neurosurgery 96, Manual of Neurosurgery / Ed. J. D. Palmer. - Edinburgh, 1996. - P. 723-730.
     64.Alien B. L. Jr., Perot P. L., Gudeman S. K. // J. Neurosurg. - 1985. - Vol. 63. - P. 510-520.
     65.Altman J. Autoradiographic investigation of cell proliferation in the brains of rats and cats // Anat. Rec. 1963. V. 145. P. 573-591.
     66.Altman J., Das G.D. Autoradiographic and histological evidence of postnatal hippo-campal neurogenesis in rats // J. Сотр. Neurol. 1965. V. 124. P. 319-335.
     67.Andrews P.W. Human teratocarcinoma stem cells: glycolipid antigen expression and modulation during differentiation. J Cell Biochem 1987; 35: 321-332.
     68.Andrews P.W. Retinoic acid induces neuronal differentiation of a cloned human em-bryonal carcinoma cell line in vitro. Dev Biol 1984; 103: 285-293.
     69.Andrews P.W., Damjanov I., Simon D., et al. Pluripotent embryonal carcinoma clones derived from the human teratocarcinoma cell line Tera-2. Differentiation in vivo and in vitro. Lab Invest 1984; 50: 147-162.
     70.Apple D. F., McDonaldA. R., Smith R. A. // Paraplegia. - 1987. - Vol. 25. - P. 78-85.
     71.Asawma T., Satomi K., Su^uki N, et al. // Spinal Cord. - 1996.- Vol. 34, N 10. - P. 620-625.
     72.Azizi S.A., Stokes D., Augelli B.J. Engraftment and migration of human bone mar-row cells implanted in the brains of albino rats - similarities to astrocyte grafts // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. V. 95. P. 3908-3913.
     73.Baker K.A., Hong M., Sadi D., Mendez I. Intrastriatal and intranigral grafting of hNT neurons in the 6-OHDA model of Parkinson's disease. Exp Neurol 2000; 162: 350-360.
     74.Baldwin S. A.. Blades D. B., Scheff S. W. // Ibid. - 1996. -Vol. 13, N 10. - P. 603.
     75.Bamber N.I., Li H., Aebischer P., Xu X.M. Fetal spinal cord tissue in mini-guidance channels promotes longitudinal axonal growth after grafting into hemisected adult rat spinal cords. Neural Plas 1999; 6: 103-121.
     76.Bandtlow C., Zachleder T., Schwab M.E. Oligodenrocytes arrest neurite growth by contact inhibition. J Neurosci. 1990 10 (12): 3837-48.
     77.Bandtlow C.E., Heumann R., Schwab M.E., Thoenen H. Cellular localization of nerve growth factor synthesis by in situ hybridization. EMBO J 1987; 6: 891-899
     78.Bandtlow C.E., Schwab M.E. NI-35/250nogo-a: a neurite growth inhibitor restricting structural plasticity and regeneration of nerve fibers in the adult vertebrate CNS. Glia. 2000 29 (2): 175-81
     79.Barnard J.W., Carpenter W. Lack of regeneration in the spinal cord of the rat. J Neu-rophysiol 1950; 13: 223-228
     80.Beagles K. E., Knapp P. E., Springer J. E. // Ibid. - 1998. -Vol. 15, N 10. - P. 857.
     81.Bemhardt M., White A. A., Punjabi M. M., McGowan D. P. // The Spine / Eds R. H. Rothman, F. A. Simeone. - 3-rd Ed.- Philadelphia, 1992. - P. 1167-1195.
     82.Bengzon J., Kokaia Z., Elmer E. et al. Apoptosis and proliferation of dentate gyrus neurons after single and intermittent limbic seizures // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. V. 94. P. 10432-10437.
     83.Bernstein J.J., Hoovler D.W., Turtil S. Initial growth of transplanted E11 fetal cortex and spinal cord in adult rat spinal cord. Brain Res 1985; 343: 336-345.
     84.Bernstein J.J., Underberger D., Hoovler D.W. Fetal CNS transplants into adult spinal cord: techniques, initial effects and caveats. Cent Nerv Syst Trauma 1984; 1: 39-46.
     85.Bernstein-Goral H., Bregman B.S. Spinal cord transplants support the regeneration of axotomized neurons after spinal cord lesions at birth: a quantitative double labeling study. Exp Neurol 1993; 123: 118-132.
     86.Bfinik N., Maeie M., WUford G., Hogan E. // Ibid. - P. 600.
     87.Bjorklund A. and Stenevi U. Intracerebral neural transplants neuronal replacement and reconstruction of damages circuitries. Ann. Rev. Neurosci, 1984, v. 7, p. 279-308.
     88.BjorklundA., Lindvall 0. Cell replacement therapies for central nervous system disor-ders // Nat. Neuroscience. 2000. V. 3. P. 537-544.
     89.Bjornson C.R.R., Rietze R.L., Reynolds B.A. Turning brain into blood: a hematopo-etic fate adopted by adult neural stem cells in vivo II Science. 1999. V. 283. P. 534-537.
     90.blastocysts // Science. 1998. V. 282. P. 1145-1147.
     91.Blight A. R., Leroy C. Jr., Heyes M. P. // Ibid. - 1997. -Vol. 14, N 2. ~ P. 89-98.
     92.Blumer C.E., Quine S. Prevalence of spinal cord injury: an international comparision. Neuroepidemiology. 1995, 14(5):258-268).
     93.Bohlman H. H. // J. Bone Jt Surg. - 1979. - Vol. 61 (A). -P. 1119-1142.
     94.Bohlman H. H., Anderson P. A. // J. Bone Jt Surg. - 1992. -Vol. 74, N 5. - P. 671-682.
     95.Borlongan C.V., Saporta S, Poulos SG, Othberg A, Sanberg PR. Viability and sur-vival of hNT neurons determine degree of functional recovery in grafted ischemic rats. Neuro Rep 1998; 9: 2837-2842.
     96.Borlongan C.V., Tajima Y., Trojanowski J.Q., Lee V.M.-Y., Sanberg P.R. Transplan-tation of cryopreserved human embryonal carcinoma-derived neurons (NT2N cells) promotes functional recovery in ischemic rats. Exp Neurol 1998; 149: 310-321.
     97.Boulis N. M., Bhatia V., Bridle T. I. et al. // J. Neurosurg. -1999. - Vol. 90, N 1. - P, 99-108.
     98.Bouvier M.M., Mytilineou C. Basic fibroblast growth factor increases division and delayed differentiation of dopam-ine precursors in vitro II J. Neurosci. 1995. V. 15. P. 7141-7149. Brustle O. Building brain: neuronal chimeras in the study of nervous system development and repair // Brain Pathol. 1999. V. 9. P. 527-545.
     99.Bracken M. B., Shepard M. J., Holford T. R. et al. // J. Neurosurg. - 1998. - Vol. 89, N 5. - P. 699-706.
     100.Bracken M.B., Shepard M.J., Collins W.F., et al. A randomized controlled trial of methylpredmsolone or naloxone in the treatment of acute spinal-cord injury Results of the Sec-ond National Acute Spinal Cord Injury Study N Engl J Med 1990, 322 1405-1411
     101.Bregman B.S. Recovery of function after spinal cord injury: transplantation strate-gies. In: Dunnett SB, Bjorkland A, eds. Functional Neural Transplantation. New York: Raven Press Ltd, 1994: 489-529.
     102.Bregman B.S., Diener P.S., McAtee M., Dai H.N., James C. Intervention strategies to enhance anatomical plasticity and recovery of function after spinal cord injury. Adv Neurol 1997; 72: 257-275.
     103.Bregman B.S., Kunkel-Bagden E, Reier P.J., et al. Extension of the critical period for developmental plasticity of the corticospinal pathway. J Comp Neurol 1989; 282: 355-370.
     104.Brewer G.J. Regeneration and proliferation of embryonic and adult rat hippocampal neurons in culture // Exp. Neurol. 1999. V. 159. P. 237-247.
     105.Brodke D. S., Anderson P. A., Newell D. et al. // 23-rd Annual Meeting of the Cervi-cal Spine Research Society. - New Mexico, 1995.
     106.Bucholt R. W. II Clin. Orthop. - 1981. - N 154. - P. 119-124.
     107.Bunge R.P., Bunge M.B., Eldridge C.F. Linkage between axonal ensheathment and basal lamina production by Schwann cells. Ann Rev Neurosci 1986; 9: 305-328
     108.Byrd J.A., Puno R.M. // Current techniques in spinal stabilization /Eds. KG. Fessler, R.W. Uaid. - New York. 1996.-P. 409-419.
     109.Cameron H.A., Gould E. Adult neurogenesis is regulated by adrenal steroids in den-tate gurus // Neuroscience. 1994. V. 61. P. 203-209.
     110.Cameron H.A., Hazel T.G., McKay R.D. Regulation of neurogenesis by growth fac-tors and neurotransmitters // J. Neurobiol. 1998a. V. 36. P. 287-306.
     111.Cameron H.A., McEwen B.S., Gould E. Regulation of adult neurogenesis by excita-tory input and NMDA receptor activation in the dentate gyrus // J. Neurosci. 1995. V. 15. P. 4687-4692.
     112.Cameron H.A., McKay R.D. Restoring production of hippocampal neurons in old age // Nat. Neurosci. 1999. V. 2. P. 894-897.
     113.Cameron H.A., Tanapat P., Gould E. Adrenal steroids and N-methyl-D-aspartate re-ceptor activation regulate neurogenesis in the dentate gyrus of adult rats through a common pathway // Neuroscience. 1998b. V. 82. P. 349-354.
     114.Campbell's operative orthopedics. - 1992. - Vol. 5. - P. 2961-3870.
     115.Carlson G. D., Minato Y., Okava A. etal. //J. Neurotrauma. -1997. - Vol. 14, N 12. - P. 951-962.
     116.Carlson S. L, Vacant M. E. // Ibid. - 1998. - Vol. 15, N 10.- P.861.
     117.Carol M., Ducker T. B., Bymes D. // Neurosurgery. - 1980. - Vol. 7. - P. 219-224.
     118.Caroni P., Schwab M.E. Codistribution of neurite growth inhibitors and oligodendro-cytes in rat CNS: appearance follows nerve fiber growth and precedes myelination. Dev Biol. 1989 136 (2): 287-95.
     119.Carpenter M.K., Cui X., Ни Z.Y. et al. In vitro expansion of a multipotent population of human neural progenitor cells // Exp. Neurol. 1999. V. 158. P. 265-278. Chalmers-Redman R.M., Priestley Т., Kemp J.A. et al. In vitro propagation and inducible differentiation of multipo-tent progenitor cells from human fetal brain // Neuroscience. 1997. V. 76. P. 1121-1128.
     120.Casha S., Fehlings M. G. // Ibid. - P. 861.
     121.CassamA. K., Krassionkov A. V., Weaver L. C. // Ibid. - 1995.- Vol. 12, N 1. - P. 111.
     122.Chen M.S, Huber A.B., van der Haar M.E., Frank M., Schnell L., Spilmann A.A, Christ F., Schwab M.E. Nogo-A is a myelin-associated neurite outgrowth inhibitor and an anti-gen for monoclonal antibody IN-1. Nature. 2000 403 (6768): 434-9.
     123.Chen T. Y., Dickman C. A., Eleraky M., Sonntag V. K. // Spine. - 1998. - Vol. 23, N 22. - P. 2398-2403.
     124.Cheng H., Yihai C., Olson L. Spinal cord repair in adult paraplegic rats: partial resto-ration of hind limb function. Science 1996; 273: 510-513
     125.Chenn A., McConnel S.K. Cleavage orientation and the asymmetric inheritance of Notch 1 immunoreactivity in mammalian neurogenesis // Cell. 1995. V. 82. P. 631-641.
     126.Chiasson B.J., Tropepe V., Morshead C.M. et al. Adult mammalian forebrain ependymal and subependymal cells demonstrate proliferative potential, but only subependymal cells have neural stem cell characteristic // J. Neuro-sci. 1999. V. 19. P. 4462-4471.
     127.Chii G. K. T., Tator C. M. // [bid. - 1998. - Vol. 15, N 10. - P. 863.
     128.Christensen M. D., Supowit S. C., DiPetter D. J., Halsebosch C. E. It Ibid. - P. 602.
     129.Cooper P. R., Cohen W. // J. Neurosurg. - 1984. - Vol. 61.- P. 281-289.
     130.Das G.D. Neural transplantation in the spinal cord of adult rats. Conditions, survival, cytology and connectivity of the transplants. J Neurol Sci 1983; 62: 191-210.
     131.Davis A.A., Temple S. A self-renewing multipotential stem cells in embryonic rat cerebral cortex // Nature. 1994. V. 17. P. 263-266.
     132.Davis D., Bohlman H., Walker A. E. et al. // J. Neurosurg. - 1971. - Vol. 34, N 5. - P. 603-613.
     133.de Castro R. Jr., Gelman Z., McAdoo D. J. // Ibid. - 1996. - Vol. 13, N 10. - P. 603.
     134.de Castro R. Jr.. Alcock N., McAdoo D. J. // Ibid. - 1995. -Vol. 12, N 5. - P. 994.
     135.Del Bigio M.R. The ependyma: a protective barrier between brain and cerebrospinal fluid // Glia. 1965. V. 14. P. 1-13.
     136.Denis F. // Spine. - 1983. - Vol. 8. - P. 817-831. 137.Devon R., Doucette R. Olfactory ensheathing cells myelinate dorsal root ganglion neurites. Brain Res 1992; 589: 175-179
     138.Dick W., Lindsey R.W. // Spine. - 1991. - Vol. 16, SuppL-P. 140-145.
     139.Diener P.S., Bregman B.S. Fetal spinal cord transplants support the development of target reaching and coordinated postural adjustments after neonatal cervical spinal cord injury. J Neurosci 1998; 18: 763-776.
     140.Diener P.S., Bregman B.S. Neurotrophic factors prevent the death of CNS neurons af-ter spinal cord lesions in newborn rats. Neuroreport 1994 Oct 3;5(15):1913-7
     141.Ditunno J. F., Young W., Donovan W. H., Creasy G. // Paraplegia. - 1994. - Vol. 32. - P. 70-80.
     142.Doetsch F., Caille I., Lim D.A. Subventricular zone astrocytes are neural stem cells in the adult mammalian brain // Cell. 1999. V. 96. P. 703-716.
     143.Doetsch F., Garcia-Verduno J.M., Alvarez-Buylla A. Cellular composition and three-dimensional organization of the subventricular germinal zone in the adult mammalian brain // J. Neurosci. 1997. V. 17. P. 5046-5961.
     144.Donovan W. H., Brown D. J., Ditunno J. F. et al. // Spinal Cord, - 1997. - Vol. 35, N 5. - P. 275-281.
     145.Doucette R. Olfactory ensheathing cells: potential for glial cell transplantation into areas of CNS injury. Histol Histopathol 1995; 10: 503-507.
     146.Ducker T. B., Zeidman S. M. // Spine. - 1994. - Vol. 19, N20. -P. 2281-2287.
     147.Eglitis M.A., Mezey E. Hematopoetic cells differentiate into both microglia and macroglia in the brain of adult mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. V. 94. P. 4080-
     148.Eisch A.J.,Barrot M., Schad С. A. et al. //Opiates inhibit neurogenesis in the adult rat hippocampus // Proc. Natl. Ac-ad. Sci. USA. 2000. V. 97. P. 7579-7584.
     149.Eismont F. /., Arena M. /., Green B. A. // J. Bone Jt Surg. - 1991. - Vol. 73A. - P. 1555-1560.
     150.Eriksson P.S., Perfilieva E., Bjork-Eriksson T. et al. Neurogenesis in the adult human hippocampus // Nat. Medicine. 1998. V. 11. P. 1313-1318.
     151.Evans M.J. The isolation and properties of a clonal tissue culture strain of pluripotent mouse teratoma cells // J. Em-bryol. Exp. Morphol. 1972. V. 28. P. 163-176.
     152.Evans M.J., Kaufman M.H. Establishment in culture of pluri-potential cells from mouse embryos // Nature. 1981. V. 292. P. 154-156.
     153.Faden A. /., Ivanovo S. A., Mukfiin A. G. // Ibid. - 1997. - Vol. 14, N 12. - P. 885-895.
     154.Farmer J., Vaccaro A., Albert T. J. et al.// J. Spinal Disord. - 1998. - Vol. 11, N 3. - P. 192-196.
     155.Farooug M., Olsson Y.. Hillered L. // Ibid. ~ N 7. - P. 469-476.
     156.Fehlings M. G. // Ibid. - 1998. - Vol. 15, N 1. - P. 10.
     157.Fehlings M. G., Sekhton L. H., Tator C. // Spine. - 2001. -Vol. 26. N 24. - Suppl. - P. S101-S110.
     158.Feigin I., Hecht Geller E., Wolf A. Absence of regeneration in the spinal cord of the young rat. J Neuropathol Exp Neurol 1951; 10: 420-425
     159.Floyd C. L. Rzigalincki B. A. // Ibid. - N 10. - P. 869.
     160.Frankel H. L., Hancock D. 0., Hyslop G. et al. // Paraplegia. - 1969. - Vol. 7, N 3. - P. 179-192.
     161.Fricker R.A., Carpenter M.K., Winkler C. et al. II Sitespecific migration of human neural progenitor cells after transplantation in the adult rat brain // J. Neurosci. 1999. V. 19. P. 5990-6005.
     162.Friedman B., Scherer S.S. Rudge J.S., et al. Regulation of ciliary neurotrophic factor expression in myelin-related Schwann cells in vivo. Neuron 1992; 9: 295-305
     163.Gage F.H. Mammalian neural stem cells. Science 2000; 287: 1433-1438.
     164.Gage F.H. Stem cells of the central nervous system // Curr. Opin. Neurbiol. 1998. V. 8. P. 671-676. Gage F.H. Mammalian neural stem cells // Science. 2000. V. 287. P. 1433-1438.
     165.Gage F.H., Kempermann G., Palmer Т.О. et al. Multipotent progenitor cells in the adult dentate gyrus //J. Neurobiol. 1988. V. 36. P. 249-266.
     166.Gage F.H., Ray J., Fisher L.J. Isolation, characterization, and use of stem cells from the CNS / Eds Cowan W.M. et al. Anen. Rev. of Neurosci. 1995. P. 159-192.
     167.Garcia-Verdugo J.M., Doetsch F., Wichterle H. et al. Architecture and cell type of adult subventricular zone: a search of the stem cells // J. Neurobiol. 1998. V. 36. P. 234-248.
     168.Gimenez y Ribotta M., Orsal D., Feraboli-Lohnherr D., Privat A. Recovery of loco-motion following transplantation of monoaminergic neurons in the spinal cord of paraplegic rats. Ann N Y Acad Sci 1998; 860: 393-411.
     169.Giovanini M.A., Reier P.J., Eskin T.A., Anderson D.K. MAP2 expression in the de-veloping human fetal spinal cord following xenotransplantation. Cell Transplant 1997; 6: 339-346.
     170.Giovanini M.A., Reier P.J., Eskin T.A., Wirth E., Anderson D.K. Characteristics of human fetal spinal cord grafts in the adult rat spinal cord: influences of lesions and grafting con-ditions. Exp Neurol 1997; 148: 523-543.
     171.Goldberg J.L., Barres B.A. Nogo in nerve regeneration. Nature. 2000 403 (6768): 369-70.
     172.Goldberg W.J., Bernstein J.J. Transplant-derived astrocytes migrate into host lumbar and cervical spinal cord after implantation of E14 fetal cerebral cortex into adult thoracic spinal cord. J Neurosci Res 1987; 17: 391-403.
     173.Goldsmith H. S. // Neurol. Res. - 1994. - Vol. 16.
     174.Goodman J.H., et all. Platobt aggregation in experimental spinal cord injury. Arch Neurol. 1979. 36(4):197-201.
     175.Gould E. Serotonin and hippocampal neurogenesis // Neuropsychopharmacology. 1999. V. 21. Suppl. 2. P. 46S-51S.
     176.Gould E., Beylin A., Tanapat P. et al. Learning enhances neurogenesis in the hippo-campal formation // Nat. Neurosci. 1999a. V. 2. P. 260-265.
     177.Gould E., Reeves A J., Fallach M. et al. Hippocampal neurogenesis in adult Old World primates // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999b. V. 96. P. 5263-5267.
     178.Gould E., Reeves A.J., Graziano M.S. et al. Neurogenesis in the neocortex of adult primates // Science. 1999c. V. 286. P. 548-552.
     179.Gould E., Tanapat P., Rydel T. et al. Regulation of hippocampal neurogenesis in adulthood // Biol. Psychiatry. 2000. V. 48. P. 715-720.
     180.Grandpre T., Nakamura F., Vartanian T., Strittmatter S.M. Identification of the Nogo inhibitor of axon rgeneration as a Reticulon protein. Nature. 2000 403 (6768): 439-44.
     181.Grant G. A., Mirza S. K., Chapman J. R. et al. // Neurosurgery. - 1999. - Vol. 90. N 1. - Suppl. - P. 13-18.
     182.Graziadei P.P.C., Monti Graziadei G.A. Continuous nerve cell renewal in the olfac-tory system. Handbook of Sensory Physiology. Development of Sensory System. New York: Springer Verlag, 1978. V. XI. P. 52-85.
     183.Green J.B., Sora E., Bialy Y., Ricamato A., Thatcher R.W. Cortical motor reorganiza-tion after paraplegia - an EEG study. Neurology 1999; 53(4):736-743.
     184.Grill R. J.. Miller f. J., Tiswinski M. H. // Ibid. - 1996. -Vol. 13, N 10. - P. 628.
     185.Gritti A., Parati E.A., Cova L. Multipotential stem cells from the adult mouse brain proliferate and self-renew in response to basic fibroblast growth factor // J. Neurosci. 1996. V. 16, P. 1091-1100.
     186.Guest J.D., Rao A., Olson L., Bunge M.B., Bunge R.P. The ability of human Schwann cell grafts to promote regeneration in the transected nude rat spinal cord. Exp Neurol 1997; 148: 502-522
     187.Harringfon J. -F., Likavec M. /., Smith A. S. // J. Neurosurg. - 1991. - Vol. 29. - P. 374-379.
     188.Hartley R.S., Trojanowski J.Q., Lee V.M.-Y. Differential effects of spinal cord gray and white matter on process outgrowth from grafted human NTERA2 neurons (NT2N, hNT). J Comp Neurol 1999; 415: 404-418.
     189.Hastings N.B., Gould E. Rapid extension of axons into the С A3 region by adult-generated granule cells //J. Сотр. Neurol. 1999. V. 413. P. 146-154.
     190.Homer P.J., Power A.E., Kempermann G. Proliferation and differentiation of progeni-tor cells throughout the intact adult rat spinal cord // J. Neurosci. 2000. V. 20. P. 2218-2228.
     191.Horner P. J.. McTigue D. M., Rridet J. L. et al. // Ibid. -P. 628.
     192.Horner P.J., Popovich P.G., Mullin B.B., Stokes B.T. A quantitative spatial analysis of the blood-spinal cord barrier. II. Permeability after intraspinal fetal transplantation. Exp Neu-rol 1996; 142: 226-243.
     193.Howard S., An M.D. // Ibid. - 1998, - Vol. 23. - P. 2713-2729.
     194.Hsu C.Y., et all. Jncreased thromboxane level in experimentally spinal cord injury. J Neurolog Sci. 1986. 74(2-3): 289-296.
     195.Huang D.W., McKerracher L, Braun PE, David S. A therapeutic vaccine approach to stimulate axon regeneration in the adult mammalian spinal cord. Neuron. 1999 24 (3): 639-47.
     196.Huang J.L., Lee W.Y., Chen L.C., Kuo M.L., Hsieh K.H. Changes of serum levels of interleukin-2, intercellular adhesion molecule-1, endothelial leukocyte adhesion molecule-1 and Th 1 and Th 2 cells in severe atopic dermatitis after intravenous immunoflobulin therapy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2000 84 (3): 345-52.
     197.Hurlbert M.S., Gianani R.I., Hutt C., Freed C.R., Kaddis F.G. Neural transplantation of hNT neurons for Huntington's disease. Cell Transplant 1999; 8: 143-151.
     198.Issaksson J., Farooque M., Holt^. A., Olsson J. // Ibid. - 1999. -Vol. 16, N 2. - P. 165-173.
     199.Jacobson M. Developmental Neurobiology. New York: Plenum Press, 1978. 562 p.
     200.Jakeman L. B., Stokes B. T. // Ibid. - 1996. - Vol. 13, N 10.- P. 601.
     201.Jakeman L.B., Reier P.J. Axonal projections between fetal spinal cord transplants and the adult rat spinal cord: a neuroanatomical tracing study of local interactions. J Comp Neurol 1991; 307: 311-334.
     202.Jeanneret B., Mageri F., Ward F. H., Ward J. C. H. // Spine.- 1991. - Vol. 16, N 3. - Suppl. - P. S56-S63.
     203.Johansson C.B., Momma S., Clarke D.L. et al. Identification of a neural stem cells in the adult mammalian central nervous system // Cell. 1999a. V. 96. P. 25-34.
     204.Johansson C.B., Swensson M. Wallstedt L. et al. Neural stem sells in the adult human brain // Exp. Cell. Res. 1999b. V. 253. P. 733-736.
     205.Jun Kohyama, Hitoshi Abe, Takuya Shimazaki, Amane Koizumi, Kinichi Naka-shima, Satoshi Gojo, Tetsuya Taga, Hideyuki Okano, Jun-ichi Hata, Akihiro Umezawa. Brain from bone: Efficient ''meta-differentiation'' of marrow stromaderived mature osteoblasts to neu-rons with Noggin or a demethylating agent. Differentiation (2001) 68:235-244
     206.Kao C.C. Comparison of healing process in transected spinal cords grafted with auto-genous brain tissue, sciatic nerve and nodose ganglion. Exp Neurol 1974; 44: 424-439.
     207.Kato T., Honmou O., Uede T., Hashi K. Transplantation of human olfactory en-sheathing cells elicits remyelination of demyelinated rat spinal cord. Glia 2000; 30: 209-218
     208.Katunian P.I., Dzucaev D.N., Musalatov C.A. Valoracion de la aceptacion de neuro-transolantes en la lesion medular traumatica. Barcelona Quirurgica. 1999 42 (1): 27-30.
     209.Kempermann G., Brandon E.P., Gage F. Environmental stimulation of 129/SvL mice causes increased cell proliferation and neurogenesis in the adult dentate gyrus // Curr. Biol. 1998a. V. 13. P. 939-942.
     210.Kempermann G., Gage F. Experience-dependent regulation of adult hippocampal neurogenesis: effects of longterm stimulation and stimulus withdrawal // Hippocampus. 1999. V. 9. P. 321-332.
     211.Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F. Experience-induced neurogenesis in the senes-cent dentate gyrus // J. Neurosci. 1998b. V. 18. P. 3206-3212.
     212.Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F. Genetic influence on neurogenesis in the den-tate gyrus of adult mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997a. V. 94. P. 10409-10414.
     213.Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F. More hippocampal neurons in adult mice liv-ing in an enriched environment // Nature. 1997b. V. 386. P. 493-495.
     214.Kirschenbaum B.M., Nedergaard A., Preuss K. et al. In vitro neuronal production and differentiation by precursor cells derived from the adult human forebrain // Cereb. Cortex. 1994. V. 6. P. 576-589.
     215.Kleppner S.R., Robinson K.A., Trojanowski J.Q., Lee V.M.-Y. Transplanted human neurons derived from a teratocarcinoma cell line (NTera-2) mature, integrate and survive for over 1 year in the nude mouse brain. J Comp Neurol 1995; 357: 618-632.
     216.Koivikko M. P., Myllynen P., Karjalainen M. et al. // Arch. Orthop. Traumat. Surg. - 2000. - Vol. 120, N 7-8. - P. 448- 451.
     217.Kopcsynski S. Derenda M., Kowalina I., Siwiecki T. // Neurol. Neurochir. Pol. - 2002. - Vol. 36, N 4. - P. 669-682.
     218.Kopen G.C., Prockop D.J., Phinney F.G. Marrow stromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum, and they differentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brain // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
     219.Kreui N. R., Meakin S. 0., Weaver L. C. // Ibid. - 1997. -Vol. 14. N 10. - P. 803.
     220.Kreuz M R; Korkola M. L., Weaver L C. // Ibid. - 1995. -Vol. 15, N I- - P. 127.
     221.Kukekov V.G., Laywell E.D., Suslov 0. Multipotent stem/progenitor cells with simi-lar properties arise from two neurogenic regions of adult human brain // Exp. Neurol. 1999. V. 156, P. 333-344.
     222.Laporte C., Saillant G. // Maitrise Orthop. - 1997. - N 68. - P. 1-9.
     223.Laus M., Zappoli F. A., Alfonso C. et al. // Chir. Organi Mov.- 1997. - Vol. 82, N 2. - P. 97-104.
     224.Lavirov-Spigler 0., Solomon A. S.. Ben Zeev-Brann A. et al. // Ibid. - 1996. - Vol. 13, N 10. - P. 617.
     225.LaywellE.D., Kukekov V.D., SteindlerDA. Multipotent neurospheres can be derived from forebrain subependymal zone and spinal cord of adult mice after protracted postmortem in-tervals // Exp. Neurol. 1999. V. 156. P. 428- 421.
     226.Lazarov-Spigler 0., Rapalino D. // Ibid. - 1998. - Vol. 15,N 10. - P. 879.
     227.Lee S.H., Lumelsky N., Studer L. et al. Efficient generation of midbrain and hind-brain neurons from mouse embryonic stem cells // Nat. Biotechnol. 2000. V. 18. P. 675-679.
     228.Lee V.M.-Y., Andrews P.W. Differentiation of NTERA-2 clonal human embryonal carcinoma cells into neurons involved the induction of all three neurofilament proteins. J Neuro-sci 1986; 6: 514-521.
     229.Letts M., Davidson D., Healey D. // Ibid. - 2002. - Vol. 27. - P. 446-450.
     230.Li Y., Field P.M., Raisman G. Repair of adult rat corticospinal tract by transplants of olfactory ensheathing cells. Science 1997; 277: 2000-2002
     231.Li Y., Raisman G. Integration of transplanted cultured Schwann cells into the long myelinated fibre tracts of the adult spinal cord. Exp Neurol 1997; 145: 397-411
     232.Linsenmeyer T. A., Stone /. M. // Rehabilitation Medicine:Principles and Practice / Ed. J. A. De Lisa. - 2-nd Ed. - Philadelphia, 1993. - P. 733-762.
     233.Liu D., Qian H., Leski L. // Ibid. - 1998. - Vol. 15, N 10. - P.880.
     234.Liu D., Sybert T. E., Leski M. L. // Ibid. - 1996. - Vol. 13, N 10. - P. 602.
     235.Liu Y., Himes B.T., Solowska J., et al. Intraspinal delivery of neurotrophin-3 using neural stem cells genetically modified by recombinant retrovirus. Exp Neurol 1999; 158: 9-26
     236.Lois C., Alvarez-Buylla A. Proliferating subventricular zone cells in the adult mam-malian forebrain can differentiate into neurons and glia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. V. 90. P. 2074-2077.
     237.Lombard V., Vaiko L., Stole S., Vaiko M. // Ibid. - 1995. -Vol. 12, N 1. - P. 130.
     238.Luskin M.B. Restricted proliferation and migration of postna-taly generated neurons derived from the forebrain sub-ventricular zone // Neuron. 1993. V. 11. P. 173-189.
     239.MacDonald J.W., Liu X.Z., Qu Y., et al. Transplanted embryonic stem cells survive, differentiate and promote recovery in injured rat spinal cord. Nat Med 1999; 5: 1410-1412
     240.Magavi S.S., Leavitt B.R., Macklis J.D. Induction of neurogenesis in the neocortex of adult mice // Nature. 2000. V. 405. P. 951-955.
     241.Mahale Y. J., Silver J. R., Henderson N. J. // J. Bone Jt Surg. - 1993. - Vol. 75. - P. 403-409.
     242.Martin D., Robe P., Franzen R., et al. Effects of Schwann cell transplantation in a contusion model of rat spinal cord injury. J Neurosci Res 1996; 45: 588-597
     243.Martin G.R. Isolation of pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned to tera-tocarcinoma stem sells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 198l. V. 78. P. 7634-7638.
     244.Martin G.R., Evans M.J. The morphology and growth of pluripotent teratocarcinoma cell line and its derivates in tissue culture // Cell. 1974. V. 2. P. 163-172. McBurney M.W., Reuhl K.R., Ally A.I. Differentiation and maturation of embryonal carcinoma-derived neurons in cell culture // J. Neurosci. 1988. V. 8. P. 1063-1073. McKay R. Stem cells in the central nervous system // Science. 1997. V. 276. P. 66-71.
     245.MautesA., Cuenther K., Panfer S. // Ibid. - 1996. - Vol. 13, N 10. - P. 604.
     246.Maxwell W. L, Kosanlavit R.. Graham D. f. // Ibid. - P. 788.
     247.Maynard F. M., Bracken M. B., Creasy G. et al. // Spinal Cord. - 1997. - Vol. 35, N 5. - P. 266-274.
     248.McAfee P. C., Zeidman S. M., Ducker T. B., Bohlman H. H. // Annual Meeting of the Cervical Spine Research Society. - Palm Desert, California, 1992.
     249.McLain R.F, et al. // Ibid. - 1999. - Vol. 24. - P. 1646
     250.Mclntosh T. K., Juhler M., Wieloch T. // Ibid. - 1998. -Vol. 15, N 10. - P. 731. 251.McTigue D. M., Horner P. J., Gage F. H., Stokes B. T. // Ibid.- 1997. - Vol. 14, N 10, - P. 775.
     252.Mehler M.F., Маbie Р.С., Zhu G. et al. Developmental changes in progenitor cell re-sponsiveness to bone morphogenetic proteins differentially modulate progressive CNS lineage fate // Dev. Neurosci. 2000. V. 22. P. 74-85.
     253.Mendez I., Sadi D., Hong M. Reconstruction of the nigrostriatal pathway by simulta-neous intrastriatal and intranigral dopaminergic transplants. J Neurosci 1996; 16: 7216-7227.
     254.Menei P., Montero-Menei C., Whittemore S.R., Bunge R.P., Bunge M.B. Schwann cells genetically modified to secrete human BDNF promote enhanced axonal regrowth across transected adult rat spinal cord. Eur J Neurosci 1998; 10: 607-621
     255.Menezes A. H., Sonntag V. K. H. Principles of Spinal Surgery. - New York 1996. - Vol. 1-2.
     256.Mezey E., Chandros K.J. Bone marrow: a possible alternative source of cells in the adult nervous system // Eur. J. Pharmacol. 2000. V. 405. P. 297-302.
     257.Mirza S. K., Krengel W. F., Chapman J. R. et al. // Clin. Orthop. - 1999. - N 359. - P. 104-114.
     258.Miya D., Giszter S., Mori F., et al. Fetal transplants alter the development of function after spinal cord transection in newborn rats. J Neurosci 1997; 17: 4856-4872
     259.Miyazono M., Lee V.M.-Y., Trojanowski J.Q. Proliferation, cell death and neuronal differentiation in transplanted human embryonal carcinoma (NTera-2) cells depend on the graft site in nude and severe combined immunodeficient mice. Lab Invest 1995; 73: 273-283.
     260.Miyazono M., Nowell P.C., Finan J.L., Lee V.M.-Y., Trojanowski J.Q. Long-term in-tegration and neuronal differentiation of human embryonal carcinoma cells (NTera-2) trans-planted into the caudoputamen of nude mice. J Comp Neurol 1996; 376: 603-613.
     261.Mofohashi 0., Suyiki M., Shida M., Umewva K. // Ibid. -1997. - Vol. 14, N 10. - P. 747-754.
     262.Mori F., Himes B.T., Kowada M., Murray M., Tessler A. Fetal spinal cord transplants rescue some axotomized rubrospinal neurons from retrograde cell death in adult rats. Exp Neurol 1997; 143: 45-60.
     263.Morshead C.M., Craig C.G., van der Kooy D. In vivo clonal analyses reveal the prop-erties of endogenous neural stem cell proliferation in the adult mammalian forebrain // Develop-ment. 1998. V. 125. P. 2251-2261.
     264.Morshead C.M., Shah N.M., Craig C.G. et al. Neural stem cells in the adult mammal-ian forebrain: a relatively quiescent subpopulation of subependymal cells // Neuron. 1994. V. 13. P. 1071-1082.
     265.Morshead C.M., van der Kooy D. A new "spin" of neural stem cells? // Curr. Opin. Neurobiology. 2001. V. 11. P. 59-65.
     266.Morshead C.M., van der Kooy D. Postmitotic death is the fate of constitutively pro-liferating cells in the subependymal layer of the adult brain // J. Neurosci. 1992. V. 12. P. 49-256.
     267.Mukhin A. C., Ivanovo S. A., Knoblach S. M., Faden I. I. // Ibid. - P. 651-663.
     268.Munir M, Lu L., Wang Y.H., et al. Pharmacological and immunological characteriza-tion of N-methyl-D-aspartate receptors in human NT2-N neurons. J Pharmacol Exp Ther 1996; 276: 819-828.
     269.Nakauchi K., Ikata T., Katon S. et at. // Ibid. - 1996. -Vol. 13,N 10. - P.573-582,
     270.Nashimi R., Miitsaers L., Acherley C. A. et al. // Ibid. - 1997. - Vol. 14, N 10. - P. 776.
     271.Nilsson M., Perfillieva E., Johansson U. et al. Enriched environment increases neuro-genesis in the adult rat dentate gyrus and improves spatial memory // J. Neurobiol. 1999. V. 39. P. 569-578.
     272.Noekels R., Young W. // J. Neurotrauma. - 1992. - Vol. 9. - Suppl. l.-P. S211-S217.
     273.Obrenovitch T. P., Urenjak J. U. // Ibid. - P. 667-698.
     274.Onifer S.M., Cannon A.B., Whittemore S.R. Altered differentiation of CNS neural progenitor cells after transplantation into the injured adult rat spinal cord. Cell Transplant 1997; 6: 327-338.
     275.Ono K., Takii Т., Onozaki K. Migration of exogenous immature hematopoietic cells into adult mouse brain parenchyma under GFP-expressing bone morrow chimera // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. V. 262. P. 610-614.
     276.OrdoneT. B. J., Benyl F. C., Naderi S., Welter S. J. //J. Neuro-surg. - 2000. - Vol. 92, N 1. - Suppl. - P. 18-23.
     277.Ourednik V., Ourednik J., Park K.I., Snyder E.Y. Neural stem cells; a versatile tool for cell replacement and gene therapy in the central nervous system. Clin Genet 1999; 56: 267-278.
     278.Pagano S.F., Impagnatielo F., Girelli M. et al. Isolation and characterization of neural stem cells from the adult human olfactory bulb // Stem Cells. 2000. V. 18. P. 295-300.
     279.Palmer Т.D., Takahashi J., Gage F.H. The adult rat hippocampus contains primordial neural stem sells // Mol. Cell. Neurosci. 1997. V. 8. P. 389-404.
     280.Palmer Т.О., Markakis E.A., Willhoite A.R. et al. Fibroblast growth factor-2 activates a latent neurogenic program in neural stem cells from diverse regions of the adult CNS //J. Neu-rosci. 1999. V. 19. P. 8487-8497. 281.Palmer Т.О., Ray J., Gage F.H. FGF-2-responsible neuronal progenitors reside in proliferative and quiescent regions of the adult rodent brain // Mol. Cell Neurosci. 1995. V. 6. P. 474-486.
     282.Papadopoulos S. M., Selden N. R., Quint D. J. et al. // J. Trauma. - 2002. - Vol. 52, N 2. - P. 323-332.
     283.Peretto P., Merighi A., Fasolo A., Bonfanti L. The subventricular layer in rodents: a site of structural plasticity and cell migration in the adult mammalian brain // Brain Res. Bull. 1999. V. 49. P. 221-243. 284.Philips M.F., Muir J.K., Saatman K.E., et al. Survival and integration of transplanted postmitotic human neurons following experimental brain injury in immunocompetent rats. J Neurosurg 1991; 90: 116-124.
     285.Pincus D.W., Keyoung H.M., Harrison-Restelli C. et al. Fibroblast growth factor-2/brain-drived neurotrophic-assotiated maturation of new neurons generated from adult human subependymal zone // Ann. Neurol. 1998. V. 43. P. 576-585.
     286.Plata-Salaman C. R., Kelly G., Agrestra C., Salomon S. K. // Ibid. - 1995. - Vol. 12, N 1. - P. 135.
     287.Pleasure S.J., Lee V.M.-Y. NTera 2 cells: a human cell line which displays character-istics expected of a human committed neuronal progenitor cell. J Neurosci Res 1993; 15: 585-602.
     288.Pleasure S.J., Page C., Lee V.M.-Y. Pure, postmitotic, human neurons derived from NTera 2 cells provide a system for expressing exogenous proteins in terminally differentiated neurons. J Neurosci 1992; 12: 1802-1815.
     289.Popovich P. G., Huitinga f., van Rooljen N., Stokos B. T. // Ibid. - 1997. - Vol. 14, N 10. - P. 790.
     290.Popovich P.G., Horner P.J., Mullin B.B., Stokes B.T. A quantitative spatial analysis of the blood-spinal cord barrier. I. Permeability changes after experimental spinal contusion in-jury. Exp Neurol 1996; 142: 257-274.
     291.Pratt E. S., Green D. A., Spongier D. M. // Spine. - 1990. - Vol. 15, N 7. - P. 662-666.
     292.Prinjha R., Moore S.E., Vinson M., Blake S., Morrow R., Christie G., Michalovich D., Simmons D.L., Walsh F.S. Inhibitor of neurite outgrowth in humans. Nature. 2000 403 (6768): 383-4.
     293.Qian H., Liu D. // Ibid. - 1996. - Vol. 13, N 10. - P. 602.
     294.Raflin G., Jenneret B., Mageri F. // Annual Meeting of the Cervical Spine Research Society. European Section. - St Gallon, Switzerland, 1989.
     295.Ramon-Cueto A., Cordero M.I., Santos-Benito F.F., Avila J. Functional recovery of paraplegic rats and motor axon regeneration in their spinal cords by olfactory ensheathing glia. Neuron 2000; 25: 425-435
     296.Ramon-Cueto A., Plant G.W., Avila J., Bunge M.B. Long-distance axonal regenera-tion in the transected adult rat spinal cord is promoted by olfactory ensheathing glia transplants. J Neurosci 1998; 18: 3803-3815
     297.Raynor R. B. // Spine. - 1977. - Vol. 2. N 1. - P. 39-43.
     298.Reference Manual for the International Standards for Neurological and Functional Classification of Spinal Cord Injury. American Spinal Injury Association/International Medical Society of Paraplegia. - Chicago, 1994.
     299.Reier P.J., Houle J.D. The glial scar. Its bearing on axonal elongation and transplanta-tion approaches to CNS repair. In: Waxman SG ed. Advances in Neurology: Functional Recov-ery in Neurological Disease. New York: Raven Press. 1988; 47: 87-137.
     300.Reshik D. K., Grahan Ss.ff., Dixon C. 1., Marion D. W. // Ibid. - 1998. - Vol. 15, N 12. - P. 1005-1011.
     301.Rizzolo S. /., Piaw M. R., CotlerJ. M. et al. // Spine. - 1991.-Vol. 16, N6.-P. 187-189.
     302.Rjsenblum W. I, // Ibid. - 1997. - Vol. 14, N 5. - P. 313-326.
     303.RoafR. // J. Bone Jt Surg. - 1960. - Vol. 42. - P. 810-823.
     304.Robertson P. A., Ryan M. D. // 3. Bone Jt Surg. - 1992. - Vol. 74. - P. 224-227.
     305.Rosenberg L. J., WrathalJ. R. // Ibid. - N 11. - P. 823-838.
     306.Rosenblutch J. R., SchiffR.. Liang W. L. et al. // Ibid. - 1995. -Vol. 12, N 5. - P. 972.
     307.Rosser A.E., Tyers P., Dunnet S.B. The morphological development of neurons de-rived from EGF- and FGF-2-driv-en human CNS precursors depends on their site of integration in the neonatal brain // Eur. J. Neurosci. 2000. V. 12. P. 2405-2413.
     308.Roy N.S., Wang S., Jiang L. et al. In vitro neurogenesis by progenitor cells isolated from the adult human hippocampus // Nat. Medicine. 2000. V. 6. P. 271-278.
     309.Ryan M. D., Henderson J. J. // Injury. - 1992. - Vol. 23. N 1.- P. 38-40.
     310.Salto N., Wanatabe T.. Abe Y., Yamamoto T. Y. // Ibid. - 1998.- Vol. 15, N 1. - P. 74.
     311.Saporta S., Sanberg P.R. Neural transplantation of human neuroteratocarcinoma (hNT) neurons into ischemic rats. A quantitative dose-response analysis of cell survival and be-havioral recovery. Neurosci 1999; 91: 519-525.
     312.Savaskan N.E., Plaschke M., Ninnemann O., Spillmann A.A., Schwab ME, Nitsch R, Skutella T. Myelin does not influence the choice bechaviour of entorhinal axons but strongly in-hibits their outgrowth length in vitro. Eur J Neurosci. 1999 11 (1): 316-326
     313.Savio T., Schwab M.E. Rat CNS white matter, but not gray matter, is nonpermissive for neuronal cell adhesion and fiber outgrowth. J Neurosci. 1989 9 (4): 1126-33.
     314.Sayers S.T., Khan N., Ahmed Y., Shahid R., Khan T. Preparation of brain-derived neurotrophic factor- and neurotrophin-3-secreting Schwann cells by infection with a retroviral vector. J Mol Neurosci 1998; 10: 143-160
     315.Scharff C. Chasing fate and function of new neurons in adult brain // Curr. Opin. Neurobiol. 2000. V. 10. P. 774-789.
     316.Schultz K. D., McLaughlin M. R., Haid R. W. et al. // J. Neurosurg. - 2000. - Vol. 93. - P. 214-221.
     317.Schumacher P. A.. EubanksJ. H., Fellings N. Ci'.//Ibid.- 1996. -Vol. 13, N 10.- P. 606.
     318.Schwab M.E. Regenerative nerve fiber growth in the adult central nervous system. News Physiol. Sci. 1998 13 (12): 294-298.
     319.Schwab M.E. Structural plasticity of the adult CNS. Negative control by neurite growth inhibitory signals. Int J Dev Neurosci. 1996 14 (4): 379-85.
     320.Shankle W.R., Landing B.H., Rafii S. et al. Evidence for a postnatal doubling of neu-ron number in the developing human cerebral cortex between 15 months and 6 years // J. Theo-ret. Biol. 1998. V. 12. P. 293-300.
     321.Shetty A.K., Turner D.A. In vitro survival and differentiation of neurons derived from epidermal growth factor-responsible postnatal hippocampal stem cells: inducing effect of brain-derived neurotrophic factor // J. Neurobiol. 1998. V. 35. P. 395-425.
     322.Shibayama M., Matsui N., Himes B.T., Murray M., Tessler A. Critical interval for rescue of axotomized neurons by transplants. Neuroreport 1998; 9: 11-14.
     323.Short D. /., Mostly W. S. E. L, Jones P. W. // Spinal Cord. -2000. - Vol. 38. - P. 273-286.
     324.Shuman S. L., Bresnahan J. C., Beatie M. S. // Ibid. - 1997.- Vol. 14, N 10. - P. 774.
     325.Simpson M. J., Sutton D., Rizzolo S. J., Cotler J. // Surgery of the Cervical Spine / Eds H. S. An, M. J. Simpson. - Baltimore, 1994. - P. 267-291.
     326.Smaivimi T., Kossis J. D., Waxman S. G. // Ibid. - 1997. - Vol. 14, N 5. - P. 299-311.
     327.Spinal Cord Injury: Medical Management and Rehabilitation / Ed. G. M. Yarkony. - Gaithersburg, 1994.
     328.Springer R., Azbill D. A., Mark R. J. et al. // Ibid. - P. 773.
     329.Staas W. E., Formal C. S. et al. Rehabilitation of the spkial cord-injured patient / Ed. J. A. De Lisa. - Philadelphia, 1993. - P. 886-915.
     330.Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injured Patients. American Spinal Cord Injury Association, - Chicago, 1992.
     331.Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injured Patients. American Spinal Cord Injury Association. - Chicago, 1982.
     332.Sugar O., Gerard R.W. Spinal cord regeneration in the rat. J Neurophysiol 1940; 3: 1-19
     333.Sun X., Maxwell W. L. // Ibid. - P. 788.
     334.Sutterlin C. E. Ill, McAfee P. C, Warden K. E. et al. // Spine. - 1988. - Vol. 13. - P. 795-802.
     335.Svendsen C.N., Caldwell M.A. Human neural stem cells: isolation, expansion and transplantation. Brain Pathol 1999; 9: 499-513.
     336.Svendsen C.N., Caldwell M.A., Ostenfeld T. Human neural stem cells: isolation, ex-pansion and transplantation // Brain Pathol. 1999. V. 9. P. 499-513.
     337.Svendsen C.N., Smith A.G. // New prospects for human stem-cell therapy in the nervous system // Trends Neurosci. 1999. V. 22. P. 357-364.
     338.Takahaschi J., Palmer Т.D., Gage F.H. Retinoic acid and neurotrophins collaborate to regulate neurogenesis in adult-derived neural stem cells cultures // J. Neurobiol. 1999. V. 38. P. 65-81.
     339.Tanapat P., Hastings N.B., Reeves A.J. et al. Estrogen stimulates a transient increase in the numbers of new neurons in the dentate gyrus of the adult female rat // J. Neurosci. 1999. V. 19. P. 5792-5801.
     340.Tello F. La influencia del neurotropismo en la regenevaciуn de los centros nerviosos. Trab Inst Cajal Invest Biol t. 9, 1911
     341.Temple S., Alvarez-Buylla A. Stem cells in the adult mammalian central nervous system // Curr. Opin. Neurobiol. 1999. V. 9. P. 135-141.
     342.Teng Y. D., Wralhall J. R. // Ibid. - 1996. - Vol. 13, N 10. - P. 605.
     343.Terman T. R., Wang X. M.. Martin G. F. // Ibid. - P. 628.
     344.Tessler A., Fischer I., Giszter S., et al. Embryonic spinal cord transplants enhance lo-comotor performance in spinalized newborn rats. Adv Neurol 1997; 72: 291-303.
     345.Theele DP., Schrimsher G.W., Reier P.J. Comparison of the growth and fate of fetal spinal iso- and allografts in the adult rat injured spinal cord. Exp Neurol 1996; 142: 128-143.
     346.Thompson I.A., Itskovitz-Eldor J., Shapiro S.S. et al. Embryonic stem cell lines de-rived from human
     347.Tissier-Lavigne M., Goodman C.S. Perspectives: neurobiology. Regeneration in the Nogo zone. Science. 2000 287 (5454): 813-814.
     348.Trojanowski J.Q., Mantione J.R., Lee J.H., et al. Neurons derived from a human tera-tocarcinoma cell line establish molecular and structural polarity following transplantation into the rodent brain. Exp Neurol 1993; 122: 283-294.
     349.Tuszynski M.H., Weidner N., McCormack M., et al. Grafts of genetically modified Schwann cells to the spinal cord: survival, axon growth and myelination. Cell Transplant 1998; 7: 187-196
     350.Uchida N., Buck D.W., He D. Direct isolation of human central nervous system stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. V. 97. P. 14720-14725.
     351.Vacanti C.A. Tissue-engineered spinal cord. Transplant Proc 2001 Feb-Mar; 33(1-2): 592-8.
     352.Vaccaro A. R., Falatyn S. P., Flanders A. E. et al. // Spine. - 1999. - Vol. 24, N 12. - P. 1210-1217.
     353.Van der Kooy d., Weiss 5. Why stem cells? // Science. 2000. V. 287. P. 1439-1441.
     354.Van Praag H., Christie B.R., Sejnowski T.J. Running enhances neurogenesis, learn-ing, and long-term potentiation in mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 13427-13431.
     355.Vescovi A.L., Parati E.A., Gritti A. Isolation and cloning of multipotential stem cells from the embryonic human CNS and establishment of transplantable human neural stem cell line by epigenetic stimulation // Ex. Neurol. 1999a. V. 156. P. 71-83.
     356.Vescovi A.L., Snyder E.Y. Establishment and properties of neural stem cells clones: plasticity in vitro and in vivo // Brain Pathol. 1999b. V. 9. P. 569-598.
     357.Vicario-Abejon C., Collin C., Tsoulfas P., McKay R.D. Hip-pocampal stem cells dif-ferentiate into excitatory and inhibitory neurons // Eur. J. Neurosci. 2000. V. 12, P. 677-688.
     358.Wagner F. C. Jr., Chehrati B, // J. Neurosurg. - 1982. - Vol. 56. - P. 699-705.
     359.Wallis R. A.', Pani^on K. L., Adams L A., Shin D. // Ibid. -1997. - Vol. 14, N 10. - P. 799.
     360.Walters R. N., Adkins R. H., Nelson R., Garland D. // Contemp. Orthop. - 1987. - Vol. 14. - P. 35-45.
     361.Wang Ch. X., Olschowks J. A., Wralhall J. R. // Ibid. - 1996. - Vol. 13, N 10. - P. 605.
     362.Watanabe T., Yamamoto T., Abe J. et al. // Ibid. - 1999. - Vol. 16, N 3. - P. 255-265.
     363.Watt F.M., Hogan B.L.M. Out of Eden: stem cells and their niches // Science. 2000. V. 287. P. 1427-1430.
     364.Weider N., Blesch A., Grill R.J., Tuszynski M.H. Nerve growth factor-hypersecreting Schwann cell grafts augment and guide spinal cord axonal growth and remyelinate central nerv-ous system axons in a phenotypically appropriate manner that correlates with expression of L1. J Comp Neurol 1999; 413: 495-506
     365.Weigert C. Apoptosis, oncosis and necrosis an overview of cell death. Amer. J. Pathol. 1995. 146: 3-5.
     366.Weiss C., Dunne C., Hewson J. et al. Multipotent CNS stem cells are present in the adult mammalian spinal cord and ventricular neuroaxis // J. Neurosci. 1996. V. 16. P. 7599-7609.
     367.White A. A., Southwick W. 0., Panjabi M. M. // Spine. - 1976. -Vol. l.-P. 15-27.
     368.Whittemore S.R. Neuronal replacement strategies for spinal cord injury. J Neuro-trauma 1999; 16: 667-673.
     369.Whittemore S.R., White L.A. Target regulation of neuronal differentiation in a tem-perature-sensitive cell line derived from medullary raphe. Brain Res 1993; 615: 27-40.
     370.Wickelgren I. Stem cells. Rat spinal cord function partially restored. Science 1999; 286: 1826-1827.
     371.WilbergerJ. //J. Neurotrauma. - 1991. - Suppl. 1. - P. S21- S28.
     372.Wobus A.M., Holzhausen H., Jakel P., Schoneich J. Characterization of a pluripotent stem cell line derived from mouse embryo // Exp. Cell Res. 1984. V. 152. P. 212-219.
     373.Xu X.M., Chen A., Guenard V., Kleitman N., Bunge M.B. Bridging Schwann cell transplants promote axonal regeneration from both the rostral and caudal stumps of transected adult rat spinal cord. J Neurocytol 1997; 26: 1-16
     374.Xu X.M., Guenard V., Kleitman N., Bunge M.B. Axonal regeneration into Schwann cell-seeded guidance channels grafted into transected adult rat spinal cord. J Comp Neurol 1995; 351: 145-160
     375.Yam P. S.. Dewar D., McCulloch J. // Ibid. - 1997. - Vol. 14. N 10. - P. 788.
     376.Yong C., Arnold P. M., Zoubine M. N. et al. // Ibid. - 1998. -Vol. 15, N 7. - P. 459-472.
     377.Yoon K. W., Fuse T., Shan P. T. et al. // Ibid. - N 2. -P. 141-147.
     378.Young J. S., Dexter W. R. // Paraplegia. - 1978. - Vol. 16. -P. 39-49.
     379.Young W. Acute, restorative, and regenerative therapy of spinal cord injury. Piep-meier JM, ed. The outcome following traumatic spinal cord injury. Mount Kisco, NY: Futura, 1992. p. 174-197.
     380.Younkin D.P., Tang C.M., Hardy M., et al. Inducible expression of neuronal gluta-mate receptor channels in the NT2 human cell line. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90: 2174-2178.
     381.Zhang Shaocheng M. D. // Workshop Held at the Ministry for Foreign Affairs in Ice-land. - Reykjavik, Abe Y., Sugiyama J., Kayama H. et al. // J. Neurolrauma. -1998. -Vol. 15, N 1. - P. 55.
     382.Zompa E. A., Piw D. P., Pere-Polol R., Halsebosch C. E. // Ibid. - 1995. - Vol. 12, N 5. - P. 973.
     383.Zompa E. F., Cain L. D., Eleverhart A. W. et al. // Ibid. - 1997.- Vol. 14, N 8. - P. 479-506.
     384.Zompa E. F., Moyer M. P.. Cain L. et al. // Ibid. - 1996
    

Страница 1 | Страница 2 | Страница 3